УДК: 616.44

Болотская Л.А., Тарлюн А.А.

БУ ВО Сургутский государственный университет, медицинский институт. Кафедра патофизиологии и общей патологии. 628412, Ханты-Мансийский автономный округ-Югра, г. Сургут, пр. Ленина, 1.

Оценка и вклад в патогенез аутоиммунного тиреоидита отдельных параметров гормонального и иммунного статуса

Резюме. Актуальность проблемы. В основе патогенеза аутоиммунного тиреоидита лежат нарушения регуляции иммунного ответа. При этом, в повреждении ткани щитовидной железы участвуют гуморальное и клеточное звенья иммунной системы.

Ключевые слова: аутоиммунный тиреоидит, аутоантитела, Тюменская область.

 Контактное лицо:

Болотская Лариса Алексеевна

д.м.н., профессор кафедры патофизиологии и общей патологии медицинского института, БУ ВО Сургутский государственный университет. 628412, Ханты-Мансийский автономный округ - Югра, г. Сургут, пр. Ленина,1. Тел.: 89226556412, e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра. Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.  

Bolotskaya L. A., Tarlyun A. A.

BUVOSurgut State University, Medical Institute, the Chair of Pathophysiology and General Pathology. 628412, 1 Lenin av.,. Surgut, Khanty-Mansyisk autonomus district, Russian Federation.

Evaluation and contribution to the pathogenesis of autoimmune thyroiditis of individual parameters of the hormonal and immune status

Abstract. Background. At the heart of the pathogenesis of autoimmune thyroiditis (AIT) are violations of the reguation of the immune response. In this case, humoral and cellular links of the immune system are involved in tissue damage.

Keywords: autoimmune thyroiditis, autoantibodies, Tyumen region.

Contact person:

Bolotskaya Larisa Alexeevna

Doctor of Sciences (Medicine), Professor, BU VO Surgut State University, Medical Institute, the Chair of Pathophysiology and General Pathology. 628412, 1 Lenin av.,. Surgut, Khanty-Mansyisk autonomus district, Russian Federation; 89226556412, e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра. Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

Актуальность работы. Несмотря на широкое распространение, хронический аутоиммунный тиреоидит (АИТ) относится к категории не- достаточно изученных расстройств. Доля АИТ в общей патологии щитовидной железы (ЩЖ) составляет 46%. В настоящее время 3-4% населения всего мира страдает АИТ [3]. Данные о глобальной распространенности АИТ подтверждаются, особенно его субклиническая фор- ма. Это обусловлено влиянием гормональных факторов на иммунную систему [3, 8].

АИТ - это хроническое воспалительное заболевание ЩЖ аутоиммунного генеза, морфологическим субстратом которого является обширная лимфоидная инфильтрация [5].

Механизм, с помощью которого аутоантигены ЩЖ становятся иммуногенными, до конца не ясен. На фоне базисных предрасполагающих факторов рассматривают генетические особенности заболевания. При этом достаточно часто прослеживаются семейные тиреопатии с носительством локуса генов HLA-DR, HLA-DQ [7].

В основе патогенеза АИТ лежат нарушения регуляции иммунного ответа. При этом, в повреждении ткани ЩЖ участвуют гуморальное и клеточное звенья иммунной системы. Одну из основных ролей в патогенезе АИТ отводят аутоантителам (аутоАТ) к тиреоидной пероксидазе (ТПО), тиреоглобулину (ТГ), к рецептору тиреотропного гормона тиреоцитов (рТТГ). Одного лишь наличия аутоАТ еще недостаточно для повреждения структуры ЩЖ. Для проявления цитотоксических свойств эти аутоАТ должны кооперироваться с цитотоксическими лимфоцитами. При АИТ наблюдается цитотоксический эффект аутореактивных лимфоцитов на ткань ЩЖ в присутствии комплемента, что позволяет отнести данный тип аллергической реакции к проявлению гиперчувствительности II типа. При этом, специфичность каждого из показателей, сопутствующих аутоиммунному процессу, проявляется различным функциональным состоянием ЩЖ и влиянием на со- стояние клеточного и гуморального звеньев иммунной системы [4].

В настоящее время продолжает прослеживаться высокая распространенность АИТ в Тюменской области и, в частности, в условиях Среднего Приобья [1]. Это приводит к нарушению функции ЩЖ, к развитию субклинического и манифестного гипотиреоза, что определяет актуальность изучения клинико-эпидемиологических особенностей АИТ в дебюте заболевания в условиях Среднего Приобья.

 Цель исследования – оценить влияние показателей гормонального, иммунного статуса и вклад в патогенез аутоиммунного тиреоидита отдельных его параметров у лиц, проживающих в условиях Среднего Приобья.

 Материалы и методы

После получения информированного согласия на участие в исследовании было обследовано 136 (90,6%) женщин и 14 (9,3%) мужчин в возрасте от 20 до 43 лет, в состоянии гипо- (n=55) и эутиреоза (n=95); контрольная группа состояла из 30 практически здоровых человек, сопоставимых по возрасту. Стаж проживания в условиях Среднего Приобья составил от 20 и более лет.

Исследование проводилось в течение 5 лет.

Медицинскую помощь больные получали преимущественно в территориальных поликлиниках по месту жительства, а также в стационарных медицинских учреждениях бюджетной системы здравоохранения. Динамическое наблюдение за состоянием здоровья пациентов осуществлялось участковыми врачами-терапевтами с привлечением консультантов – узких специалистов поликлиник, окружной клинической больницы.

Данные пациенты составили исследуемую группу больных с диагнозом АИТ, который устанавливался на основании «больших симптомов» заболевания согласно «Клиническим рекомендациям Российской Ассоциации Эндокринологов по диагностике и лечению аутоиммунного тиреоидита взрослых» (2002 г.) [2], с соотношением женщин и мужчин 8:1. Лица трудоспособного возраста составили 60% от числа всех вошедших в исследование.

Критерии исключения: гипертиреоз, диагностированный узловой зоб, послеоперационный гипотиреоз, развившийся вследствие оперативного лечения узлового зоба, рака ЩЖ, подострый, послеродовый тиреоидит, субклинический гипотиреоз или тиреотоксикоз неустановленной этиологии, прием лекарственных препаратов, которые могут нарушать функцию ЩЖ (амиодарон, рентгенконтрастные соединения, интерфероны, препараты лития).

Гормональное исследование сыворотки крови у пациентов проводилось натощак на анализаторе Sample Report Access 2 Immunoassay System S/N 506414 (США). Определение ауто-АТ к ТГ, к ТПО, к инсулину, к рТТГ, к париетальным клеткам желудка проводили с использованием иммуноферментного анализа (ИФА) на стандартных плашках по методике «БиоХимМак» (Россия). Оптическую плотность определяли на спектрофотометре «Reader Pasteur LP-400» (Франция), длина волны 450 нм, по результатам которой строили калибровочную кривую. УЗИ ЩЖ проводили на ультразвуковом сканере ACUSON X300 (Германия).

Статистический анализ полученных данных проводился при по- мощи пакетов статистических программ (MICROSOFT ACCESS, EXCEL for Windows; STATISTICA 6) с использованием методов непараметрического анализа. Исследованные количественные показатели представлены в виде Ме (L-H), где Ме – медиана, L – нижний квартиль, H – верхний квартиль. Статистическую значимость различий между двумя независимыми количественными переменными оценивали, используя непараметрический критерий Манна-Уитни. Для исследования связи признаков использовался регрессионный анализ. Для выявления взаимосвязи переменных проводили расчет коэффициента ранговой корреляции по Спирмену. Статистически значимыми считались различия при р<0,05.

 Результаты и обсуждение

При первичном обследовании были выявлены пациенты как в гипотиреоидном - 55 (37%), так и в эутиреоидном состоянии - 95 (63%). Достоверно повышенный уровень ТТГ 4,4 (3,3-4,55 МЕ/мл) МЕ/мл регистрировался у пациентов в гипотиреоидном состоянии (р<0,001) в сравнении с донорами. Вне зависимости от функции ЩЖ определялось наличие аутоАТ к ТГ, ТПО, к париетальным клеткам желудка у всех пациентов, однако достоверно (р<0,001) высокие титры аутоАТ к ТГ – 1,6 (1,55-1,8 МЕ/мл) МЕ/мл и к ТПО – 760 (735-840 МЕ/мл) МЕ/мл регистрировались у лиц в гипотиреоидном состоянии, у которых также наблюдается достоверно (р<0,001) высокое носительство аутоАТ к инсулину – 3,6 (3,45-4,05 МЕ/мл) МЕ/ мл в сравнении с контрольной группой и, в зависимости от функционального состояния ЩЖ (р<0,001).

При исследовании иммунного статуса в обеих подгруппах больных нами показано достоверное снижение относительной: 3,6 (3,45-4,05%) % и абсолютной: 515 (472-581 кл/мл) кл/мл концентрации СD3+/ CD4+ и СD3+/CD8+-лимфоцитов: 27 (25-29 %) %, 383 (355-431 кл/мл) кл/мл, соответственно, на фоне повышения относительного: 11 (10-11,5%) % и абсолютного: 233 (233- 250 кл/мл) кл/мл количества СD3+/ CD16/56  (р<0,005-0,001).  При этом наиболее выраженные отклонения наблюдаются у больных в гипотиреоидном состоянии. Относительное и абсолютное количество СD19/20+ регистрировалось незначительно повышено в обеих подгруппах. Исходно достоверное повышение со- держание IgA: 4,6 (4,6-4,8 г/л) г/л и 5,2 (4,6-5,6 г/л) г/л (р<0,002-0,001) определялось на фоне умеренного увеличения IgG: 14 (13-15,5 г/л) г/л и 16 (14-18 г/л) г/л у лиц как в эу-, так и в гипотиреоидном состоянии, соответственно.

При исследовании взаимосвязи гормонального профиля и показателей клеточного и гуморального звеньев иммунной системы установлено, что содержание ТТГ у пациентов в гипотиреоидном со- стоянии сопряжено с достоверным снижением абсолютного количества СD3+/CD4+ (rs = - 0,4, р<0,05) и СD3+/CD8+-лимфоцитов (rs  = - 0,3, р<0,05) на фоне абсолютного повышения СD3+/CD16/56 - клеток (rs = 0,8, р<0,05). В группе лиц в эутиреоидном состоянии также прослеживается подобная динамика, но с ме- нее выраженной сопряженностью.

При исследовании гуморального звена иммунитета наиболее выражено прослеживается взаимосвязь содержания ТТГ с показателями аутоАТк ТГ (rs = 0,4, р<0,05), ТПО (rs = 0,87, р<0,05), к париетальным клеткам желудка (rs = 0,47, р<0,05), к инсулину (rs = 0,8, р<0,05), с IgA (rs = 0,39, р<0,05), IgG (rs = 0,3, р<0,05) у лиц в гипотиреозе.

При исследовании в данной подгруппе взаимосвязи уровня и спектра аутоАТ с содержанием сывороточных иммуноглобулинов регистрируется прямая взаимосвязь аутоАТк ТГ, ТПО, к инсулину с IgG (rs = 0,44, р<0,05; rs = 0,46, р<0,05; rs = 0,41, р<0,05, соответственно) и IgM (rs = 0,5, р<0,05; rs = 0,65, р<0,05; rs = 0,68, р<0,05, соответственно).

Полученные нами данные, характеризующие иммунный статус, в основном совпадают с результатами исследования, проведенных в НИИ медицинских проблем Севера Сибирского отделения РАМН [6]. Имеющиеся особенности повышения содержания IgG в сыворотке в наших пациентов связаны, скорее всего, с дебютом заболевания, а не с региональными особенностями.

Выводы. Таким образом, увеличение содержания спектра аутоАТ у лиц с впервые выявленным АИТ, проживающих в условиях Средне- го Приобья, отражает картину аутосенсибилизации организма и характеризует патологическое течение аутоиммунного процесса. Выявлена взаимосвязь повышения содержания ТТГ со снижением хелперно-супрессорного потенциала лимфоцитов и активации гуморального звена иммунитета.