Э.В. ТРИФОНОВА1,2, Т.В. САЙФУТДИНОВА2, Р.Г. САЙФУТДИНОВ2
1МСЧ ОАО «Татнефть», г. Альметьевск
2Казанская государственная медицинская академия
Контактное лицо:
Сайфутдинов Рафик Галимзянович
доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой терапии Казанской государственной медицинской академии
420073, г. Казань, ул. Муштари, д. 11, тел. (843) 236-87-86, e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.
Contact:
Sayfutdinov R.G.
Doctor of Medical Science, Professor, Head of the Department of Therapy of Kazan State Medical Academy
11 Mushtari St., Kazan, Russian Federation, 420073, tel. (843) 236-87-86, e-mail: rgsbancorp@mail.ru
Изучено сравнительное влияние препаратов урсодезоксихолевой кислоты (урсофалька и урсосана) на уровень липидов крови у 198 больного ЖКБ. Для этого пациенты были разделены на две группы. 1-я группа (84 чел.) получала Урсофальк (Д-р Фальк Фарма ГмбХ), 2-я (114 чел.) — Урсосан (ПРО.МЕД.ЦС Прага а.о.). Общий анализ крови выполнен на гематологическом анализаторе «SE-9000» фирмы «Sysmex» (Япония), биохимический — на анализаторе «Pronto» (Италия). Уровень холестерина липопротеинов и самих липопротеинов (ЛПНП, ЛПОНП, ЛПВП) исследован на аппарате для электрофореза липопротеинов «Microtech 648 PC» фирмы «Interlab» (Италия) по программируемой методике «Lipoproteins». УЗИ проводили на ультразвуковом сканирующем комплексе HDI-3000, Статистический анализ осуществлен в Excel. Показатели считали значимыми при р<0,05. Выявлено, что достоверной разницы между изменением содержания липидов при лечении Урсофальком и Урсосаном нет. Таким образом, оба препарата практически одинаково влияют на уровень липидов и липопротеинов крови пациентов с ЖКБ.
Ключевые слова: желчнокаменная болезнь, липиды, липопротеины, кровь, препараты урсодезоксихолевой кислоты.
E.V. TRIFONOVA1,2, T.V. SAYFUTDINOVA2, R.G. SAYFUTDINOV2
1Medical-sanitary Department of «Tatneft» Public Corporation, Almetyevsk
2Kazan State Medical Academy
Influence of preparations UDCA on the level of lipids at patients with Gallstone disease
Comparative influence of ursodeoxycholic acids (Ursofalk and Ursosan) on level of lipids of blood at 198 patients with gallstone diseases (GSD) is studied. For this purpose patients were divided into two groups: the 1st (84 people) — received Ursofalk (Dr. FALK PHARMA GmbH), the 2nd (114 people) — Ursosan (PRO.MED.CS Praha a.s.). The general analysis of blood is made on the hematologic SE-9000 analyzer of Sysmex firm (Japan), biochemical — on the Pronto analyzer (Italy). Level of cholesterol of lipoproteins and lipoproteins (LPLD, LPVLD, LPHD) is investigated on the device for an electrophoresis of lipoproteins of «Microtech 648 PC» of Interlab firm (Italy) by a programmable technique of «Lipoproteins». Ultrasonography carried out on the ultrasonic scanning HDI-3000 complex. The statistical analysis is carried out in Excel. Indicators considered significant at р<0,05. It is revealed that the reliable difference between change of the maintenance of lipids at treatment Ursofalk and Ursosan isn't present. Thus, both ursodeoxycholic acids almost equally influence level of lipids and lipoproteins of blood of patients with GSD.
Key words: gallstone disease, lipids, lipoproteins, blood, preparations of ursodeoxycholic acid.
Введение. Известно применение урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) для перорального растворения холестериновых камней в желчном пузыре (ЖП) [3, 14]. В какое-то время лидерство по назначению было за Урсофальком (Д-р Фальк Фарма ГмбХ), затем появился аналог — Урсосан (ПРО.МЕД.ЦС Прага а.о.). В настоящий момент на российском рынке имеется большое разнообразие препаратов УДХК: Урсодез (ЗАО «Северная звезда»), Урсолив (ОАО «АВВА РУС»), Холудексан (Трокас Фарма), Урдокса (ЗАО «Фармпроект») и др. Однако в доступной нам литературе мы не нашли работ, посвященных сравнительному описанию влияния различных вариантов УДХК, в частности Урсофалька и Урсосана, на уровень липидов крови у больных ЖКБ.
Цель работы — изучить влияние Урсофалька и Урсосана на уровень липидов крови у больных ЖКБ.
Материалы и методы. Нами в МСЧ ОАО «Татнефть» обследован 198 больной ЖКБ в возрасте 21-70 лет: 197 мужчин (средний возраст 47,9±1,6 лет) и 194 женщины (средний возраст 44,8±0,6 лет). Пациенты были разделены на две группы. 1-я (84 чел.) — получали Урсофальк (Д-р Фальк Фарма ГмбХ), 2-я (114 чел.) — Урсосан (ПРО.МЕД.ЦС Прага а.о.). Общий анализ крови выполнен на гематологическом анализаторе «SE-9000» фирмы «Sysmex» (Япония), биохимический — на анализаторе «Pronto» (Италия) с использованием фирменных реактивов. Уровень холестерина липопротеинов и самих липопротеинов (ЛПНП, ЛПОНП, ЛПВП, хиломикроны) исследован на аппарате для электрофореза липопротеинов «Microtech 648 PC» фирмы «Interlab» (Италия) по программируемой методике «Lipoproteins» с применением реактивов «Interlab». УЗИ проводили на ультразвуковом сканирующем комплексе HDI-3000, работающем в режиме «реального времени» с использованием секторных датчиков с углом сканирования 1150 и частотой 3,5 и 5,0 МГц. Статистический анализ осуществлен в Excel. Показатели считали значимыми при р<0,05.
Результаты и обсуждение. Влияние препаратов УДХК на уровень липидов крови у больных ЖКБ представлено в ряде работ. Они касаются в основном содержания общего холестерина, или холестерина ЛПНП и ЛПВП. Так, проведено изучение влияния УДХК на липидный спектр крови у больных стеатогепатитом, вирусными гепатитами В и С [7, 9, 11, 12]. В этом плане, у больных с циррозом печени и первичным билиарным циррозом печени, УДХК оказывает, но менее выраженный эффект [8, 10]. Показано, что УДХК нормализует липидный обмен при билиарном сладже [1, 6]. Имеется всего три работы, посвященные исследованию липидов крови (общего холестерина, холестерина ЛПНП, ЛПВП) и триглицеридов при холестеринассоциированной патологии (билиарном сладже, холецистолитиазе и холестерозе желчного пузыря) [4, 5, 2].
В таблице 1 отражены наши данные, касающиеся уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП, ЛПВП и триглицеридов после 3-х месячной терапии Урсосаном и Урсофальком.
Таблица 1.
Показатели липидов крови (M±m) у больных ЖКБ (n=198), вне зависимости от пола, до и после 3-х месячного курса моно терапией в зависимости от вида УДХК (10 мг/кг/сут.)
|
|
ОХ |
ТГ |
ХС-ЛПНП |
ХС-ЛПВП |
|
Норма (n=60) |
4,5±0,03 |
1,2±0,03 |
3,1±0,04 |
1,8±0,02 |
|
Исходно. Терапия Урсофальком (n=84) |
5,6±0,03# |
1,9±0,01# |
4,2±0,02## |
1,2±0,01# |
|
Через 3 мес. Терапия Урсофальком (n=84) |
4,8±0,03* (↓14,3%) |
1,7±0,02 (↓11,1%) |
3,4±0,03* (↓19,1%) |
1,5±0,01** (↑23,3%) |
|
Исходно. Терапия Урсосаном (n=114) |
5,4±0,01# |
2,1±0,01# |
4,5±0,02## |
1,3±0,01# |
|
Через 3 мес. Терапия Урсосаном (n=114) |
4,6±0,02** (↓15,1%) |
1,9±0,02 (↓11,2%) |
3,7±0,02* (↓18,1%) |
1,0±0,01* (↑21,1%) |
Примечание: # — р<0,05, ## — р<0,01 по сравнению с нормой; * — р<0,05, ** — р<0,01 по сравнению с исходными величинами
Как видно из данной таблицы лечение препаратами УДХК изменяет уровень липидов крови у больных ЖКБ. Справедливости ради, нужно отметить, что в этом плане, оба препарата действуют практически одинаково. Так, уровень общего холестерина через 3 месяца терапии, снижается, примерно на 14-15%, ХС-ЛПНП — на 18-19%, ТГ — на 11%. Содержание ХС-ЛПВП возрастает на 21-23%.
Нами не получено, как указано в работе Ю.В. Дрожжиной (2009), значительного снижения уровня общего холестерина (на 20%), холестерина ЛПНП (на 36%), ТГ (на 34%) и повышения холестерина ЛПВП (на 82%). T. Susumuetal. (1998), применяя одновременно статины и препараты УДХК, добивались значительного снижения уровня общего холестерина в крови больных ЖКБ. Однако монотерапия УДХК давала в этом плане незначительный эффект.
Таблица 2.
Показатели липопротеинов крови (M±m) у больных ЖКБ (n=198), вне зависимости от пола, до и после 3-х месячного курса моно терапией в зависимости от вида УДХК (10 мг/кг/сут.)
|
|
ЛПНП |
ЛПОНП |
ЛПВП |
|
Норма (n=60) |
58,1±3,6 |
13,4±0,8 |
32,5±1,7 |
|
Исходно. Терапия Урсофальком (n=84) |
66,1±2,1 |
24,8±0,6## |
25,4±1,4## |
|
Через 3 мес. Терапия Урсофальком (n=84) |
53,3±2,0** (↓19,4%) |
22,3±0,5* (↓10,1%) |
21,3±1,3* (↑16,2%) |
|
Исходно. Терапия Урсосаном (n=114) |
67,2±1,8 |
25,9±0,4## |
23,3±1,2## |
|
Через 3 мес. Терапия Урсосаном (n=114) |
55,0±1,6** (↓18,1%) |
22,0±0,3** (↓11,1%) |
27,6±1,1* (↑18,3%) |
Примечание: # — р<0,05, ## — р<0,01 по сравнению с нормой; * — р<0,05, ** — р<0,01 по сравнению с исходными величинами
Как видно из данной таблицы, достоверной разницы между изменением содержания липопротеинов при лечении Урсофальком и Урсосаном нет.
В доступной нам литературе мы не встретили работ, посвященных изучению динамики липопротеинов при терапии препаратами УДХК.
Выводы
1. Препараты УДХК положительно влияют на уровень липидов крови у больных ЖКБ.
2. Урсофальк и Урсосан одинаково эффективно корригируют содержание липидов крови у больных ЖКБ.
Литература
1. Вихрова Т.В. Билиарный сладж и его клиническое значение: автореф. дис. … канд. мед. наук. — М., 2003. — 23 с.
2. Дрожжина Ю.В. Эффективность урсотерапии при холестеринассоциированной патологии желчного пузыря: автореф. дис. … канд. мед. наук. — М, 2008. — 25 с.
3. Ильченко А.А. Болезни желчного пузыря и желчевыводящих путей. — М.: МИА, 2011. — 880 с.
4. Ильченко А.А. Частота и уровень гиперхолестеринемии при желчнокаменной болезни и холестерозе желчного пузыря / Ю.В.Дрожжина // VI съезд научного общества гастроэнтерологов России: материалы конференции. — Москва, 2006. — С. 123.
5. Ильченко А.А. Влияние урсодеоксихолевой кислоты на показатели липидного обмена при желчнокаменной болезни и холестерозе желчного пузыря / А.А. Ильченко, Ю.В. Дрожжина // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2007. — № 5. — С. 29-34.
6. Сильвестрова С.Ю. О причинах возникновения билиарного сладжа / С.Ю. Сильвестрова, А.А. Ильченко, В.Н. Дроздов и др. // Тер. арх. — 2003. — № 2. — С. 38-42.
7. Турьянов М.Х. Применение урсодезоксихолевой кислоты при вирусных гепатитах / М.Х. Турьянов, М.А. Федосеев // Рос. гастроэнтерол. журн. — 1999. — № 2. — С. 72-75.
8. Balan V. Effect of ursodeoxycholic acid on serum lipids of patients with primary biliary cirrhosis / V. Balan, E.R. Dickson, R.A. Jorgensen, K.D. Lindor // Mayo Clin. Proc. — 1994 Oct. — 69(10). —Р. 1018-1023.
9. Ceryak S. Effect of ursodeoxycholic acid on hepatic LDL binding and uptake in dietary hypercholesterolemic hamsters / S. Ceryak, B. Bouscarel, M. Malavolti, S.J. Robins et al. // Atherosclerosis. — 2000 Nov. — Р. 59-67.
10. Del Puppo M. Cholesterol metabolism in primary biliary cirrhosis during simvastatin and UDCA administration / M. Del Puppo, M. Galli Kienle, A. Crosignani, M.L. Petroni, et al. // J. Lipid. Res. — 2001 Mar. — 42(3). — P. 437-441.
11. Dufour J.F. Randomized placebo controlled trial of ursodeoxycholic acid with vitamin E in nonalcoholic steatohepatitis / J.F Dufour, C.M. Oneta, J.J. Gonvers, F. Bihl et al. // Clin. Gastroenterol. Hepatol. — 2006. — Vol. 12. — P. 1537-1543.
12. Lanzarotto F. Effect of long term simvastatin administration as an adjunct to ursodeoxycholic acid: evidence for a synergistic effect on biliary bile acid composition but not on serum lipids in humans / F. Lanzarotto, B. Panarotto, R. Sorbara, M. Panteghini et al. // Gut. — 1999 Apr. — 44 (4). — P. 552-556.
13. Susumu T.A. Combination Therapy With Simvastatin and Ursodeoxycholic Acid Is More Effective for Cholesterol Gallstone Dissolution Than Is Ursodeoxycholic Acid Monotherapy / T.A. Susumu, K. Goro, M. Toshiyuki, Y. Gunji et al. // Journal of Clinical Gastroenterology. — 1998. — Vol. 26, № 4. — P. 287-291.
14. Ursofalk: Primary Biliary Cirrhosis. Dyspeptic Complaints. Cholesterol Gallstones. Dr. Falk Pharma GmbH. — 2008. — 198 p.
