УДК 616.521- 022.7
1Абдрахимова Н.А., 2Хисматуллина З.Р., 2Мустафина Г.Р., 1Надырченко Р.М., 3Гареев Е.М.
1ГАУЗ РКВД, 450027, г. Уфа, ул. Индустриальное шоссе,42
2ИПО «Башкирский Государственный медицинский Университет», кафедра дерматовенерологии с курсами дерматовенерологии и косметологии. 450010, г.Уфа, ул. Союзная, 37
3Всероссийский центр глазной и пластической хирургии,
450075, г.Уфа, ул. Р.Зорге, 67/1
Иммунологическая эффективность применения препарата «Имунофан» в терапии больных микробной экземой
Реферат. Цель исследования - провести сравнительный анализ влияния стандартной и комплексной терапии с применением иммуномодулятора имунофана на уровень интерлейкина 1β (IL-1β) при микробной экземе.
Ключевые слова: микробная экзема, иммуномодулятор «Имунофан», интерлейкин-1β
Контактное лицо:
Абдрахимова Надежда Алексеевна
Врач-дерматовенеролог ГАУЗ РКВД. 450027, г. Уфа, Индустриальное шоссе, 42. Тел.: 89625279834, e-mail Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.
1Abdrakhimova N.A., 2Khismatullina N.A., 2Mustafina
Z.R., 1Nadyrchenko R.M., 3Gareev E.M.
1State Independent Healthcare Institution Republican Derma- tovenerologic Dispensary. 42, Industrialnoe shosse Str, Ufa city, 450027
2InstituteofProfessionalTrainingattheBashkirStateMedical University,ChairofDermatologywiththecourseofDermatology and Cosmetology. 37, Soyuznaya Str., Ufa city,450010.
3All-Russian Center of Eye and Plastic Surgery. 67/1, Zorge Str, Ufa city, 450075.
Immunological efficacy of the drug «Imunofan» in the treatment of patients with microbial eczema
Abstract. Aim – to conduct a comparative analysis of the impact of standard and complex therapies the use of immunomodulator imunofana on the levels of interleukin 1β (IL-1β) when microbialeczema.
Key words: microbial eczema, immunomodulator “Immunofan”, interleukin 1β.
Contact person:
Abdrakhimova Nadezhda Alekseevna
dermatologist, State Independent Healthcare Institution Republican Dermatovenerologic Dispensary. 42 Industrialnoe shosse Str, Ufa city, 450027. Tel. 89625279834, e-mail Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.
В отечественной дерматологии термин «микробная экзема» возник в начале XX века [11]. Микробная экзема – хронический рецидивирующий дерматоз, характеризующий- ся эволюционным полиморфизом сыпи, мокнутием, зудом и своеобразной аллергической реакцией сенсибилизированной кожи на продукты распада микроорганизмов и их токсины, развивающейся на фоне длительно существующего пиогенного очага при нарушении важнейших регуляторных систем организма [7]. Микробная экзема в последние годы имеет тенденцию к более тяжелому течению с частыми продолжительными рецидивами, значительным распространением патологического процесса на коже, а также характеризуется резистентностью к общепринятым методам его лечения [9]. В настоящее время экземой страдают примерно 1-2% взрослых жителей Земли, однако в некоторых странах, например в США, распространённость экземы достигает 10% [4].
Патогенез микробной экземы сложный и до конца не изученный. Согласно современным представлениям, микробная экзема развивается как сенсибилизация к микробному антигену на фоне изменения нейроэндокринной, иммунной систем, нарушения функции желудочно- кишечного тракта [2,5,12,14]. Микробные аллергены обладают достаточно выраженной антигенной активностью, что ведет к сенсибилизации организма и способствует перестройке иммунного ответа [1,3].
Интерлейкин 1β, (IL-1β) – про- воспалительный цитокин, вызывающий эмиграцию лейкоцитов и активацию их фагоцитарной и бактерицидной активности. Он влияет на сосудистый тонус, определяя особенности гемодинамики в очаге воспаления. IL-1β стимулирует выход из костного мозга лейкоцитов, в первую очередь нейтрофилов. [10]. Иммуномодулирующий препарат «Имунофан» синтезирован на основе естественного пептидного гормона иммунитета вилочковой железы – тимопоэтина II. Принципиально важным и отличительным свойством регуляторных пептидов является их способность оказывать выраженное действие только на клетки с резко изменёнными показателями их метаболической и функциональной активности. Результаты клинического изучения имунофана свидетельствуют о достижении коррекции иммунной системы [6].
Цель исследования – провести сравнительный анализ влияния стандартного курса терапии и комплексной схемы лечения с применением иммуномодулятора имунофана на уровень IL-1β при микробной экземе.
Материалы и методы. Для изучения влияния имунофана на уровень IL-1β больные были разделены на 2 группы: 1-ю группу (основную) составило 80 человек – 50 женщин (62,5%) и 30 мужчин (37,5%), в возрасте 35-56 лет, которые на фоне стандартной терапии применяли имунофан в виде ректальных суппозиториев по 100 мкг 1 раз в день в течение 20 дней; 2-ю группу наблюдения составило 104 больных - 62 женщины (59.6%) и 42 мужчины (40.4%) в возрасте 35-56 лет с микробной экземой, которых получали только традиционное лечение (раствор кальция глюконат 10%- 10.0 в/м №10 ч/д; раствор натрия тиосульфат 30%-10.0 в/в кап. на натрия хлориде 0.9%-200.0 №10 ч/д; таблетки лоратадин 0.01 на ночь № 20 дней; капс. доксициклин 100мг I день 2капс. одномоментно, II-X день по 1 капс. *1 раз в день; наружно: мазь Локойд* 2 раза в день № 14 дней, мазь Видестим *2 раза в день №11 дней; УФО общее №10 еж). У 76,1% больных микробная экзема имела длительное торпидное течение с многократными обострениями. Средняя продолжительность заболевания составила 12,3±6,3 лет. В контрольную группу вошли 50 человек, у которых в ходе осмотра и сбора анамнеза данных за микробную экзему выявлено не было. В группу наблюдения включали больных с микробной экземой, давших письменное информационное согласие на участие в клиническом исследовании. У всех пациентов была диагностирована стадия обострения микробной экземы. Клиническая картина дерматоза являлась типичной. В исследование не включали больных с сопутствующими тяжёлыми соматическими заболеваниями в стадии декомпенсации.
Все больные получали базовое лечение в соответствии с федеральными стандартами оказания специализированной медицинской помощи дерматологическим больным в дерматологическом отделении №1 ГАУЗ РКВД №1 г. Уфы
Определение уровня IL-1β проводили по классической методике иммуноферментного анализа на наборах фирмы «Вектор-Бест».
Последовательные измерения содержания цитокинов в основной и контрольной группах проводили пятикратно: до начала лечения, на 10-й день терапии, на 20-й день лечения (выписка), через 3 и 6 месяцев после окончания терапии. В группе практически здоровых до- норов забор венозной крови производили 1 раз в ходе исследования.
Полученные данные были, прежде всего, подвергнуты двухфакторному дисперсионному анализу [8].
Результаты. Динамика последовательных изменений уровня содержания цитокина IL-1β при лечении микробной экземы стандартным способом и комплексной терапией в сочетании с иммуномодулятором «Имунофан» представлены на рис.1
Превалирующее влияние на количественное содержание этого цитокина оказывал фактор «этапы наблюдения»: η²=75%, F=297, p<<0.0001. Влияние фактора «способ лечения» и сочетания обоих факторов также оказалось значимым, но малозначным: η²=8%, F=134, p<<0.0001 и η²=8%, F=32.
Верхняя стандартная граница нормальной вариации цитокина IL-1β составляет 10 пг/мл. В нашей собственной «нормативной» группе вариация данного цитокина составляла 0.5 ÷ 2 8 пг/мл при среднем значении 1.5 ± 0.6 пг/мл.
Как видно на рис. 1, до начала лечения средний уровень IL-1β в контрольной группе значимо выше, чем в основной, хотя это различие и не радикальное: 35.7 ± 6.6 пг/мл и 28.9 ± 5.5 пг/мл соответственно. На десятый день лечения уровень IL-1β в основной и контрольной группе возрастает в 1.8 и в 1.4 раза соответственно, что в силу некоторой исходной разницы фактически приводит к их практическому выравниванию: 51.5 ± 4.9 пг/мл и 50.2 ± 5.8 пг/мл (p>0.51). К моменту завершения лечения (этап «25-й день лечения (выписка)») средние уровни IL-1β в основной и контрольной группах резко снижаются практически в 2.8 и 2.5 раза и достигают значений 18.7 ± 2.0 пг/мл и 20. ± 4.2 пг/мл соответственно, которые значимо не различаются (p>0.19). То есть, до периода завершения лечения содержание IL-1β в группе с традиционным лечением и в группе с применением «Имунофана» изменяется абсолютно схожим образом.
Однако в отдаленные сроки характер этих изменений в основной и контрольной группах меняется кардинальным образом.На рис. 1 хорошо видно, что в основной группе средний уровень содержания IL-1β через три месяца и через полгода после завершения лечения последовательно и статистически значимо снижается, достигая значений 15.2 ± 1.9 пг/мл и 9.0 ± 1.2 пг/мл соответственно. Таким образом, через полгода после завершения комплексной терапии с применением иммуномодулятора «Имунофан» средний уровень содержания IL-1β становится в 3.4 раза ниже, чем при поступлении больного в клинику. Межиндивидуальный разброс IL-1β в этот период составляет 6.9 ÷ 11.2 пг/мл, причем 80% этих значений не превышают верхнюю стандартную границу нормальной вариации данного цитокина. Следовательно, в основной группе в отдаленные сроки уровень содержания IL-1β последовательно приближается к границам нормаль- ной вариации, а к полугоду даже практически совпадает с ними.
Принципиально иным образом в те же сроки развивались события в группе с стандартным лечением. На рис. 1 хорошо видно, что через три месяца после окончания лечения средний уровень содержания IL-1β в этой группе резко, боле, чем в 1.5 раза повышается до 36.4 ± 4.5 пг/ мл. Этот уровень, как видно, фактически совпадает (p>0.71) с тем, который имел место при поступлении в клинику и без малого в 2.5 раза превышает уровень, наблюдаемый к тем же трем месяцам в основной группе. К полугоду после завершения лечения среднее значение содержания IL-1β в контрольной группе вновь снижается, но лишь до уровня 22.5 ± 3.6 пг/мл, который значимо не отличается от уровня, имевшего место при завершении лечения и опять-таки без малого в 2.5 раза превышает уровень, д стигнутый к этому сроку в основной группе. К полугоду границы межиндивидуальной вариация содержания IL-1β в контрольной группе составляют 17.1 ÷ 30.1 пг/мл. Следовательно, даже нижняя граница варьирования IL-1β в этой группе примерно в полтора раза превышает верхнюю границу варьирования IL-1β в норме и в основной группе.
Выводы:
Подытоживая вышесказанное, следует отметить, что при комплекс- ной терапии микробной экземы с использованием иммуномодулятора «Имунофан» имеет место четко выраженная тенденция к нормализации уровня IL-1β, прослеживающаяся даже в отдалённые периоды после курса лечения. В связи с этим можно предположить, что в случае включения в комплексную терапию иммуномодулятора «Имунофан» происходит полное подавление патогенных микроорганизмов, вы- звавших микробную экзему и необходимости в поддержании или, тем более, активации иммунного ответа организма уже нет. При стандартной терапии уровень IL-1β после кратковременной стабилизации на фоне проводимой стандартной терапии начинает вновь нарастать, достигая исходных высоких значений. Это заставляет полагать, что после курса стандартной терапии патогенный фактор сохраняет свою активность, то есть радикального подавления микробной инфекции все-таки не произошло.
Иммунная реакция при экземе является первичной и определяющей. Выраженность аллергической реакции зависит от степени наследственного предрасположения, функциональных нарушений нервной системы, длительности существования и силы воздействия на кожу эндо- и экзогенных разрешающих факторов в форме достаточно длительного антигенного влияния [13]. В связи с этим становится очевидной необходимость иммунокоррекции макроорганизма, что является одной из приоритетных задач патогенетической терапии микробной экземы.
Литература
1. Антоньев A.A., Прохоренков В., Антоньев A.A. О дифференциальной диагностике профессиональных дерматитов и экземы. / Профессиональные болезни кожи. - JL, Медицина, 1971, с.70-76.
2. Глухенький Б.Т. Иммунозависимые дерматозы: экзема, атопический дерматит, истинная пузырчатка. / Киев, Здоровья, 1990. - 230с.
3. Данилова A.A. Экзема. Consilium medicum. - 2004. - T.l, №4. - С.165-168.
4. Корсунская И.М., Лукашова H.A., Невозинская З.А., Агафонова Е.Е. Ре- зультаты исследования эффективности негалогенизированных кортико-стероидоввтерапиихроническойэкземы.//Клиническаядерматологияивенерология. - №4. - с.101-105.
5. Остапенко А.Н. Дифференцированная иммунокорргирующая терапия больных микробной экземой. / Дисс... канд., Москва,1991.
6. Покровский, В.И. Имунофан. Опыт применения в клинической практике / В.И. Покровский // М.- 2010.-С.1-2.
7. Потекаев,Н.С.Экзема:ремаркиисовременныепредставления.Клини- ческаядерматовенерология/Н.С.Потекаев//М.-2009.-№1.-С.67-73.
8. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва // M.: Медиа Сфера. - 2002.- С. 312.
9. Скрипкин Ю.К., Кубанова A.A. Экзема. Кожные и венерические болезни. / Руководство для врачей. // М. - Медицина. - 2000. - Т.2. - с.28-44.
10. Ярилин, А.А. Иммунология. /А.А. Ярилин// Учебник. Гэотар-Медиа.- 2010.-С.207-210.
11. Holden C., English J., Hoare C. et al. Advised best practice for the use of em- ollientsin eczema and other dry skin conditions. // J. Dermatol. Treat. - 2007. - 13(3).-p.103-106.
12. StrangeP.etal.StaphylococcalenterotoxinBappliedonintactnormaland intactatopicskininducesdermatitis/P.Strange,L.Skov,S.Lisbyetal.//ActaDerm. Venerol. (Stockh.).- 2001. - Vol. 132, 1. -P.27-33.
13. Trautmann A., Akdis M., Kleeman D., Altznauer F., Simon H.-U., Graeve T. etal.Tcell-mediatedFas-inducedkeratinocyteapoptosisplaysakeypathogenetic role in eczematous dermatitis. // J. Clin. Invest. - 2005. - 106. - p.25-35.
14. TrillaA.,MirroI.M.IdentifyinghighriskpatientsforStaphylococcusaureus infections,skinandsofttissueinfection//ContactDermat.-2000.-Vol.7,Suppl.3.- P.37-43.
