УДК: 615.357:615.015.13

Хасанов А.А., Орлов Ю.В., Купцова А.И.

ФГБОУ ВО Казанский ГМУ Минздрава России, 420012, Приволжский федеральный округ, РТ, г. Казань, ул. Бутлерова, д.49

Оптимальная доза окситоцина и его побочные эффекты

Реферат. В систематическом обзоре литературы представлены оптимальная доза окситоцина при кесаревом сечении, а также его побочные эффекты. Использовались базы данных medline, embase и Cochrane Collaboration. Окситоцин широко используется в акушерстве, является средством первой линии в профилактике и лечении атонии матки и послеродового кровотечения. Побочные эффекты от применения окситоцина: гипотензия, тахикардия, увеличение сердечного выброса, ишемия миокарда, гипертермия, тошнота, рвота и лёгкий антидиуретический эффект. Величина сердечно-сосудистых побочных эффектов дозозависима. Исторически, методика применения 10 МЕ окситоцина, была изменена до 5 МЕ после смерти 2 женщин с гемодинамической нестабильностью из-за быстрого болюса в 10МЕ. Анке- тирование2010годапоказало,что97%акушеровАвстралии иНовойЗеландииделаютзапрос10МЕ(66%)или5МЕ(31%) болюса окситоцина во время планового кесарева сечения. В клинических рекомендациях по кесареву сечению РФ рекомендовано использование 5 МЕ окситоцина внутривенно медленно. В результате ряда исследований была выявлена оптимальная доза окситоцина с максимизацией терапевтического эффекта и минимизацией побочного действия. Женщинам с низким риском послеродового кровотечения при плановом кесаревом сечении рекомендуются медленные болюсы 0,3‒1 МЕ окситоцина, а при кесаревом сечении с родовой деятельностью - 3 МЕ. В обоих случаях, с последующей инфузией 20‒40 МЕ в 1 литре изотонического раствора в течение 4 часов. Эти дозы наиболее эффективны при минимуме риска гемодинамических нарушений или тошноты уматерей.

Ключевые слова: акушерство, окситоцин, кесарево сечение, оптимальная доза, гемодинамические побочные эффекты.

Контактное лицо:

Орлов Юрий Валерьевич

кандидат медицинских наук, доцент кафедры акушерства и гинекологии №1 ФГБОУ ВО Казанский ГМУ Минздрава России, 420012, Россия, Республика Татарстан, г. Казань, ул. Толстого, д. 4, тел.: 89063264040; e-mail:  Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

Khasanov A.A., Orlov Y.V., Kuptsova A.I.

Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education “Kazan Medical University” of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation, 49 Butlerova St., Kazan, Russian Federation, 420012.

Optimumdoseofoxytocin anditssideeffects

Abstract. In a systematic review of the literature there are present the optimal dose of oxytocin at caesarean section,   and its side effects. We used databases medline, embase,   and the Cochrane Collaboration. Oxytocin is widely used in obstetrics,andremainsthefirst-lineagentinthepreventionand management of uterine atony and postpartum. Side effects of oxytocin: hypotension, tachycardia, increased cardiac output, myocardial ischemia, hyperthermia, nausea, vomiting andeasy antidiuretic effect. The magnitude of these side effects is dose- related. The historical method of using of 10 IU of oxytocin was changed to 5 IU after the death of 2 women with hemodynamic instability following a rapid bolus in 10 IU. .A 2010 survey indicates that 97% of Australian and New Zealandobstetricians requested a 10 IU (66%) or 5 IU (31%) bolus to be given at elective caesarean section. In multiple studies the optimal  dose of oxytocin was identified with maximizing therapeutic effect, while minimizing the adverse effects of oxytocin. At electivecaesareansectionaslowbolusof0.3-1IUofoxytocinis suggestedforwomenatlowriskofpostpartumhemorrhage.For thelaboringparturientrequiringcaesareandelivery,aslow3IU bolus of oxytocin is suggested. In both cases followed by an infusion of 20 to 40 IU in one liter of isotonic solution over four hours. These dose regimens appear likely to be effective,while minimizing the risk of hemodynamic compromise or maternal nausea. These doses is likely to beeffective.

Key words: obstetrics, oxytocin, cesarean section,иtheoptimal dose, hemodynamicsideeffects.

Contact:

Orlov Yury Valerievich

PhD, Associate Professor of the Department of Obstetrics and Gynecology No.1of the Kazan State Medical University, 4 Tolstogo St.,Kazan, Russian Federation, 420012., tel.; 89063264040; e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

Окситоцин ‒ один из наиболее широко используемых препаратов в анестезиологии акушерства. Он остаётся средством первой  линии в профилактике и лечении атонии матки и послеродового кровотечения. Во время третьего периода родов активное ведение,состоящее из внутримышечного введения 10 МЕ окситоцина и контролируемого потягивания за пуповину, значительно снижает частоту послеродовых кровотечений [27, 5]. Веские доказательства поддерживают его использование при кесаревом сечении для уменьшения послеродовой кровопотери [5, 22]. В клинических рекомендациях по кесареву сечению РФ рекомендовано использование 5 МЕ окситоцина внутривенно медленно.

Исторически 10 МЕ окситоцина давали в виде внутривенного болюса после извлечения плода при кесаревом сечении. Однако результаты конфиденциальных расследований случаев материнской смертности [18] в Соединённом Королевстве изменили методику применениядо 5 МЕ в виде инфузии из-за смерти  2 матерей с гемодинамической нестабильностью после быстрого болюса окситоцина в 10 МЕ.

1   случай. Из-за гипотонии матки и развившегося кровотечения при систолическом артериальном давлении (САД) 60 мм рт.ст. женщина получила быстрый болюс 10 МЕ окситоцина. Остановка сердца произошла сразу.

2  случай. Женщине с тяжёлой правожелудочковой сердечной недостаточностью и лёгочной гипертензией во 2 триместре беременности после появления спонтанных сокращений ввели 10 МЕ окситоцина, она умерла спустя сутки.

Несмотря на долгое клиническое применение в акушерстве, существует множество проблем с  исполmзованием окситоцина. Мы провели систематический обзор литературы, используя базу данных medline, embase и Кокрановского сообщества, чтобы определить идеальную дозу окситоцина при кесаревом сечении.

Клинические испытания

Плановое кесарево сечение.

В 1997 году Sarna и соавторы [30], изучая ответ на различные дозы окситоцина, вводили 5, 10, 15 и 20 МЕ по 1 МЕ/мин после наложения зажима на пуповину. Все женщины были низкого риска развития послеродового кровотечения, под спинно-мозговой анестезией. Акушер оценивал тонус матки на 5, 10, 15 и 20 минутах. Не было никаких значимых различий в тонусе матки в любой момент времени, оценённой кровопотери или послеоперационном гематокрите. Кроме тошноты, рвоты, других побочных эффектов не было зафиксировано. Неизвестно, использовался ли массаж матки. Дозы ниже 5 МЕ не изучали. Авторы отметили, что все исследованные дозы были на плато кривой доза- ответ, медленные темпы введения (1 МЕ/мин) могли свести к минимуму побочные эффекты. Заключение исследования: 5 МЕ или более приводили к аналогичным результатам планового кесарева сечения.

В 2004 году Carvalho и соавторы [4] выполнили исследования по определению эффективной дозы окситоцина у 40 здоровых беременных женщин при плановом кесаревом сечении с помощью последовательного метода распределения сверху вниз. Начальную дозу окситоцина в 0,5 МЕ дали через 5 секунд после извлечения плеч плода. Применялась тракция за пуповину, массаж матки не выполнялся. Акушер, незнающий дозы окситоцина, оценивал тонус матки спустя 3 мин. Если тонус был признан неудовлетворительным, давали дополнительные 0,5 МЕ окситоцина. Все пациенты получили инфузию окситоцина 2,4 МЕ. Эффективную дозу окситоцина оценили в 0,35 МЕ (95% доверительный интервал, от 0,18 до0,52 МЕ). Наиболее распространенными побочными эффектами окситоцина были гипотензия, тошнота и гиперемия, которые могли быть связаны со скоростью его введения. Определённая эффективная доза оказалась неожиданно низкой, но она допустима для этого показателя.

Sartain и соавторы [31] сравнивали эффективность двух доз окситоцина при плановом кесаревом сечении:2 и 5 МЕ. 80 роженицам ввели окситоцин  внутривенно  за  5‒10 секунд после извлечения плода и наложения зажима на пуповину с последующей инфузией 10 МЕ в течение 4 часов. Применяли контролируемую тракцию за пуповину, массаж матки не проводился. Обе группы были сопоставимы по тонусу матки, кровопотери и применению утеротонических препаратов (17% в каждой группе). Главным результатом исследования стало изменение частоты сердечных сокращений (ЧСС) матери, а не артериальное давление (АД). Исследователи полагают, что ЧСС ‒ более чувствительный индикатор   изменений    гемодинамики в отсутствие инвазивного мониторинга АД. Более высокая доза окситоцина 5 МЕ привела к существенно большему увеличению ЧСС (32 против 24 ударов/мин), снижению среднего АД (13 против 6 мм рт.ст.), а ещё к тошноте и использованию противорвотных препаратов(32,5% против 5).Следует отметить быстроту введения окситоцина.

George и соавторы [9] изучали эффективную дозу инфузии окситоцина без предыдущего болюса при плановом  кесаревом  сечении у 40 рожениц с помощью последовательного метода распределения сверху вниз. Инфузия продолжалась в течение 1 часа после извлечения плода и наложения зажима на пуповину, с последующей инфузией 30 МЕ в 150 мл в отделении восстановления. Если тонус матки был неудовлетворительным спустя 3 минуты, разрешались массаж матки или введение дополнительных утеротонических препаратов. Эффективная доза составила 0,29 МЕ (доверительный интервал от 0,15 до 0,43 МЕ). Продолжающаяся инфузия в течение часа может быть важным фактором, потому что показатель дозы оказался выше, чем при обычной послеродовой инфузии в 40 МЕ в течение 4 часов, 0,17 МЕ вминуту.

Butwick и соавторы [3] разделили 75 пациенток по одной из четырёх болюсных доз: 0 [плацебо], 0,5, 1,  3 или 5 МЕ, введённых при плановом кесаревом сечении в течение 15 секунд после извлечения плода и наложения зажима на пуповину. Акушер вручную удалил плаценту, выполнил массаж матки и оценил тонус матки спустя 2 минуты. 1  или 2 дополнительных болюса окситоцина в 2,5 МЕ были разрешены перед использованием других утеротонических препаратов. Инфузия окситоцина в 5 МЕ в течение 2 часов проводилась, если тонус матки был признан адекватным, с последующим 10 МЕ на протяжении неопределённого времени. Результаты оценивались по тонусу матки на 2, 3, 6 и 9 минутах, кровопотерии побочным эффектам окситоцина. На 2 минуте тонус матки был схожим во всех группах, адекватный тонусмат- ки у 73% в группе плацебо и у 66% на3минуте,однакопочтиполовине группы плацебо потребовалсяокситоцин.Тонусматкибылзначительно ниже на 2 и 3 минуте в группе пла- цебо по сравнению с группами 3 и5 МЕ (р <0,05), и окситоцин потребовался только 20% группы 0,5 и 1МЕ. Никому из пациентов группы 3 и 5 МЕ не требовался дополнительный окситоцин, что интересно, потому что другие исследования показали необходимость в нём даже после 2 или 5 МЕ. Массаж матки объясняет это различие, потому что он не был использован в других исследованиях. В группе 5 МЕ у 47% развилась гипотония: у 1 пациентки возникла тахикардия (120 ударов/мин), и две женщины жаловались на тошноту (после 0 и 5 МЕ). Кровопотеря была схожей между группами. Результат: адекватный тонус матки может быть достигнут малыми дозамиили вовсе без окситоцина, нонекоторое количество окситоцина рекомендовано,учитывая,что47%группыплацебо онпотребовался.

 Кесаревосечениеуженщинвродовойдеятельности

В двойном слепом исследовании Munn и соавторы [23] сравнили 2 схемыинфузииокситоцинадляпрофилактики атонии матки при кесаревом сечении у женщин вродовой деятельности. После извлечения плода проводили инфузию окситоцина в течение 30 минут в низкой дозе ‒ 0,33 МЕ или в высокой   дозе ‒ 2,7 МЕ с последующим массажем матки и контролируемой тракцией за пуповину для отделения плаценты. Затем в обеих группах вводили 20 МЕ в течение восьми часов. При атонии добавляли к первоначальной инфузии до 20 МЕ окситоцина или использовали другие утеротонические препараты. Женщинам группы низкой дозы требовались дополнительные утеротонические препараты достоверно чаще (39% против 19, р <0,001). Никаких существенных различий ненаблюдалось в обеих группах по гипотензии или кровопотере.

Balki и соавторы [2]опубликовали другую эффективную дозу, найденную в исследовании у 30 женщин.  У участниц были эпидуральная анестезия, индукция родов окситоцином в течение двух часов иотсутствие условий, предрасполагающих к атонии матки или кровотечению. Болюс окситоцина вводили сизвлечением плечиков плода. Применяли тракцию за пуповину, массаж матки не проводился. Спустя 3 минуты акушер оценивал тонус матки, после чего можно было выполнить массаж матки или ввести дополнительную дозу окситоцина в 0,5 МЕ. Всем пациентам провели инфузию окситоцина 2,4 МЕ в течение восьми часов после родов.Эффективная дозабылаопределена2,99МЕ(95% доверительныйинтервал,от2,32до 3,67).Болюсдаваливтечение30секунд. После родов возникали гипотония, тахикардия итошнота.

Abdel-Aleem [1] и Butwick с соавторами [3] заметили, что массаж матки и/или тракция за пуповину должны быть признаны способствующими факторами при оценке эффектов окситоцина. При ручном удаленииплацентыипоследующем массаже матки 53% пациенткам в исследовании Butwick окситоцинне потребовался.

Побочные эффекты

Побочные эффекты окситоцина при его профилактическом применении: гипотензия, тахикардия, увеличение сердечного выброса, ишемия миокарда, гипертермия, тошнота, рвота и легкий антидиуретический эффект. Специфические рецепторы  окситоцина  описаны  во всех видах ткани, таких как миокард, сосуды, ЦНС, молочные железы и миометрий [28]. Окситоцин оказывает прямое расслабляющее действие на гладкие мышцы сосудов, ведущее к снижению общего сосудистого сопротивления, гипотензии и тахикардии [13]. Тахикардия также может быть вызванапрямым действием на специфические рецепторы окситоцина в миокарде, изменяющего предсердно-желудочковую проводимость и реполяризацию миокарда, а не только рефлекторным ответом на гипотензию [14, 15,11]. Окситоциноказывает мягкое сосудосуживающее действие на почечные артерии, сосуды висцеральных и скелетных  мышц, и мощное сосудосуживающее действие на пупочные артерии и вены, коронарные сосуды [8, 7]. Сочетание глубокой гипотензии, тахикардии, сужения коронарных сосудов может привести к несоответствию между потребностью миокарда в кислороде и доставкой, ведущемук ишемии миокарда даже без сопутствующей ишемической болезни. Регуляция локального сосудодвигательного тонуса и АД может отсутствовать во время быстрого увеличения ЧСС и глубокой гипотензии, ведущих к относительной гипоперфузии иишемии.

Ишемическая болезнь сердца у беременных женщин крайне редка [21, 24]. В обзоре Kulka и коллег  в 2001 году описано 136 случаев инфаркта миокарда во время беременности. Половина из них имели нормальные коронарные сосуды [16], что позволяет предположить участие коронарного спазма или тромбоза в механизме развитияинфаркта миокарда(ИМ).

Перед акушерами и анестезиологами стоит проблема поиска способа снижения этих рисков, при условии сохранения преимуществ окситоцина в снижении кровотечения после родов.

Величина сердечно-сосудистых побочных эффектов дозозависима. Pinder с коллегами [25] изучил гемодинамическиеэффектыотвнутривенного струйного введения окситоцина 5 МЕ и 10 МЕ у женщин,перенёсших кесарево сечение с использованием спинно-мозговой анестезии. Дозозависимые эффекты окситоцина были снова подтверждены.

Weisсколлегами[36]показал,что пациенты с капельным, инфузионным введением окситоцина были более гемодинамически стабильными; исследователииспользовали 10 МЕокситоцина.

Thomas и соавторы [35] изучили гемодинамические эффекты окситоцина 5 МЕ, введенного в виде быстрого болюса за 1 секунду или медленной инфузией в течение 5минут, на 30 беременных женщинах при плановом кесаревом сечении. Была проведена послеоперационная инфузия окситоцина 40 МЕ за 4 часа в обеих группах. Выраженные сердечно-сосудистые изменения произошли в болюс-группе по сравнению с инфузионной группой: увеличению ЧСС (17 ударов/минпротив 10), снижению среднего АД (27 мм рт.ст. против 8). Женщинам болюс-группы требовалось больше 90 секунд для того, чтобы  среднее  АД  вернулось  к исходному уровню после струйного введения. Не было никаких статистически значимых различий в оценённой кровопотере между двумя группами. Результат: более медленное введение окситоцина может эффективно минимизировать сердечно-сосудистые побочные эффекты болюсной дозы без ущерба для терапевтическогоэффекта.

В рандомизированном, двойном слепом   исследовании   Svanstrom и соавторы [34] сравнивали гемодинамические эффекты: 1) 10 МЕ окситоцина в течение 30 секунд после планового кесарева сечения, n=20;2) 0,2 мг метилэргометрина после планового кесарева сечения,  n=20;  3)  10  МЕ  окситоцинав течение 30 секунд у небеременных контроля, n=10. Показатели инвазивного   измерения   АД,  ЧСС, 12 отведений электрокардиографии (ЭКГ), векторкардиографии и величины пространственного вектора ST-изменений были записаны для выявления ишемии миокарда. Окситоцин 10 МЕ вызывает значительное увеличение ЧСС +28 и +52 ударов/мин, снижение среднегоАД -33 и -30 мм рт.ст. а также увеличение величины пространственного вектора ST изменений (STC-VM) +77 и +114 mV (Р<0,00 I) у пациентов с кесаревом сечением и контроля соответственно. Увеличение STC- VM больше 50mV считается более чувствительным и специфичным признаком ишемии миокарда, чем стандартная ЭКГ. Симптомы боли в груди и субъективного дискомфорта присутствовали одновременно. Метилэргометрин вызвал лёгкую гипертензию без значимых изменений на ЭКГ, среднее АД увеличилось с 91 до 102 мм рт. ст. Внутривенный болюс 10 МЕ окситоцина вызывал транзиторнуюгипотензию, тахикардию, депрессии сегмента ST на ЭКГ и подъём STC-VM у женщин с кесаревым сечением и у небеременных контроля. Результаты продемонстрировали, чтосердечно-сосудистые и ЭКГ изменения связаны с применением окситоцина. Характерные для ишемии миокарда симптомы прилива крови, боли в груди и одышка также были тесно связаны с введением окситоцина и сердечно-сосудистымиэффектами.

В двойном слепом исследовании McLeod и соавторы [19] исследовали гемодинамику при плановом кесаревом сечении у 74 рожениц после введения болюса 5 МЕ окситоцина в течение 3 минут, с последующейплацебо или инфузией 30 МЕ в  течение 4 часов. Плаценту отделили контролируемой тракцией за пуповину, массаж матки не проводился. Были оценены показатели ЭКГ, не инвазивного измерения АД и электрического сопротивления груди. Обе группы испытали значительные гемодинамические изменения. Медленный болюс окситоцина привёл у 31% к увеличению сердечного индекса, у 25% ‒ к повышению индекса работы левой половины сердца, у 13% ‒ к увеличению ЧСС и у 22% - к падению системного сосудистого сопротивления. Эти параметры медленно восстановились, но так и не достигли предоперационных значений вобеих группах в течение4 часов.

«Малые» побочные эффекты окситоцина, такие как тошнота и рвота, также важны  для  рожениц.  Sartain  и  соавторы  [31]  предположили,  что наблюдаемые гемодинамические изменения поддерживает использование дозы 2 МЕ окситоцина, которыйбылтакжеэффективен,как5МЕ. Наблюдалась более низкая частота возникновения тошноты, что само по себе достаточная причина использовать2МЕ,ане5МЕокситоцина.

 Результаты национальногоопро-са вВеликобритании

Анкетирование 2010 годапоказало, что 97% акушеров Австралии иНовой Зеландии делают запрос 10 МЕ (66%) или5МЕ(31%)болюсаокситоцинаво время планового кесарева сечения, а акушеры с опытом более 20 лет, ско- реевсего,запросят10МЕ[20].

НациональныйопросвВеликобритании2012года[37]выявилследующие результаты применения окситоцина в 149 отделениях. 141 ведущих анестезиолога в акушерстве (94.6%) сообщило, что используют 5 МЕ окситоцинавовремякесаревасечения у женщин без родовойдеятельности и, 8 (5,4%) использовали<5  МЕ.  142 (95,3%)   анестезиолога    сообщило о применении 5 МЕ для женщин с родовой деятельностью и 7 (4,7%) использовало <5 МЕ. Никто из респондентов не давал >5 МЕ окситоцина. Применительно второй дозы окситоцина, 134 (89,9%) респондентадавалитакуюже,какиначальную дозу, 13 (8,7%) использовало меньшуюдозу,и1(0,7%)‒большуюдозу. Ни один из респондентов не использовал более 5 МЕ для второй дозы. Инфузия окситоцина в плановом порядке применялась в 35 (23,5%) отделениях; из оставшихся 114 респондентов, инфузию использовали вплановомпорядке35(30,7%),если была стимуляция окситоцином во время родов, 46 (40,4%) при  многоплодной беременности, 41 (36,0%) после перенесённогопослеродового кровотечения, 31 (27,2%) примноговодии. 14 (9,4%) респондентовотметилиосложненияотпримененияболюснойдозыокситоцинав5МЕ;они включали ишемические изменения на ЭКГ, выраженную брадикардию, короткую асистолию, боль в груди с гипертермией, повышение тропонина I, бронхоспазм игипотензию.

Более 70% опрошенных не изменили дозировку и способ применения окситоцина после кесарева сечения у пациенток с преэклампсией, у которых неблагоприятные гемодинамические эффекты могут быть преувеличены. 40 (26,8%) анестезиологов дали другую схему окситоцина, применяя минимальную дозу болюса в 1 МЕ (диапазон 1‒5 МЕ).

В исследовании гемодинамических эффектов окситоцина Langesæter и соавторы  установили, что некоторые пациентки с преэклампсией не способны увеличить сердечный выброс и ударный объём для компенсации сниженного системного сосудистого сопротивления после применения окситоцина [17]. Dyer и соавторы пришли  к выводу, что снижение дозы окситоцинадо2,5МЕприпреэклампсии приводит к меньшей нестабильности гемодинамики[6].

Больше респондентов изменили применение окситоцина у пациенток с болезнью сердца и преэклампсией. Болюсвдозе5МЕокситоцинаможет быть недопустимым у лиц с серьёзными сердечно-сосудистыми заболеваниями и, инфузия низких доз может быть более безопаснымвыбором. Такие низкие дозы окситоцина, как 0,1 МЕ, обусловлены неблагоприятными эффектами у женщин с болезнью сердца. Трудно уравновесить низкую дозу окситоцина, что может обеспечить стабильность гемодинамики у кардиологических больных, против риска кровотечений, вызванных атонией матки. Мониторинг сердечного выброса и системного сосудистого сопротивления в данной ситуации служит важным принципом примененияокситоцина

Заключение. На сегодняшний день общее число женщин,исследованных в клинических испытаниях с участием сравнений доз, немного: 626 роженицы. Однако  известно, что медленные, маленькие болюсы окситоцина в сочетании с массажем маткимогутбытьэффективными.

При плановом кесаревом сечении на основе эффективной дозы 0,3 МЕ и эффективности 0,5 МЕ женщинам с низким риском послеродового кровотечения рекомендован медленный болюс окситоцина 0,3‒1 МЕ, с последующей инфузией 20 ‒ 40 МЕ в 1 литре изотонического раствора в течение 4 часов. Эта доза 0,3‒1 МЕ может быть повторена один или два раза до использования альтернативных утеротонических препаратов. Роженицам с родовой деятельностью при кесаревом сечении предложен медленный болюс 3 МЕ окситоцина, также с последующей инфузией. Если это окажется недостаточным, болюс 3 МЕ можно повторить один раз, но в дальнейшем дозы будут неэффективными из-за снижения регуляции рецепторов окситоцина и их десенсибилизации во время родов [26, 29], поэтому для ранней компенсации следует давать альтернативные утеротонические препараты [2]. Эти схемы доз эффективны при минимуме риска гемодинамических нарушений или тошноты у матерей.

Литература

1.  Abdel-Aleem H. Uterine massage and postpartum blood loss / Abdel-Aleem H., Hofmeyr G.J., Shokry M. et al. // Int J Gynaecol Obstet. – 2006. – Vol. 93.– Р. 238—239.

2.   Balki M. Minimum oxytocin dose requirement after cesarean delivery for labor arrest / Balki M., Ronayne M., Davies S. et al. // Obstet Gynecol. – 2006. – Vol. 107. – Р. 45—50.

3.   Butwick A.J. Minimum effective bolus dose of oxytocin during elective caesarean delivery / Butwick A.J., Coleman L., Cohen S.E. et al. // Br J Anaesth. – 2010. – Vol. 104. – Р. 338—343.

4.  Carvalho J.C. Oxytocin requirements at elective cesarean delivery: a dose – findingstudy/CarvalhoJ.C.,BalkiM.,KingdomJ.etal.//ObstetGynecol.–2004. – Vol. 104. – Р. 1005—1010.

5.  Cotter A.M., Ness A., Tolosa J.E. Prophylactic oxytocin for the third stage of labour.CochraneDatabaseSystRev2001;1.CD001808.

6.   Dyer R.A. Hemodynamic changes associated with spinal anaesthesia for cesareandeliveryinseverepreeclampsia/DyerR.A.,PiercyJ.L.,ReedA.R.etal.// Anesthesiology. – 2008. – Vol. 108. – Р.802—811.

7.Evron S. Severe peripheral arteriospasm following oxytocin administration / Evron S., Ariely S., Agasi M., et al. // Am J Obstet Gynecol. –1986. – Vol. 155. – Р. 657—658.

8.  FortnerC.L.Effectsofsyntheticoxytocinwithandwithoutpreservativesupon coronarybloodflowinthedog/FortnerC.L.,ManleyE.S.,etal.//JPharmacolExp Ther. –1969. – Vol. 2. – Р.258—266.

9.  George R.B. Up-down determination of the ED(90) of oxytocin infusions for the prevention of postpartum uterine atony in parturients undergoing cesarean delivery/GeorgeR.B.,McKeenD.,ChaplinA.C.etal.//CanJAnesth.–2010.–Vol. 57. – Р. 578—582.

10.   Gibbens D. The circulating levels of oxytocin following intravenous and intramuscular administration of Syntometrine / Gibbens D, Boyd N.R., Crocker S. et al. // J Obstet Gynaecol Br Commonw. – 1972. – Vol. 79. –Р. 644—646.

11.  GimplG.Theoxytocinreceptorsystem:structure,functionandregulation/ Gimpl G., Farenholz F. // Physiol Rev. –2001. – Vol. 81. – Р.629—633.

12.      Gonser M. Labor induction and augmentation with oxytocin: pharmacokinetic considerations / Gonser M. // Arch Gynecol Obstet. – 1995. – Vol. 256. – Р. 63—66.

13.JohnstoneM.Thecardiovasculareffectsofoxytocicdrugs/JohnstoneM.// Br J Anaesth. – 1972. – Vol. 44. – Р.826—833.

14.   Katz R.L. Antiarrhythmic and cardiovascular effects of synthetic oxytocin / Katz R.L. // Anesthesiology. –1964. – Vol. 25. –Р. 653—661.

15.   Klassen G.A. The effect of synthetic oxytocin on impaired atrioventricular conduction / Klassen G.A., Rubin J.W., McGregor M. // Am J Cardiol. –1963. – Vol. 12. – Р. 523—526.

16.Kulka R.J. Myocardial infarction during pregnancy / Kulka R.J., Scheu C., Tryba M., et al. // Anaesthesist. –2001. – Vol. 50. – Р.280—284.

17.Langesæter E. Haemodynamic effects of oxytocin in women with severe preeclampsia/LangesæterE.,RosselandL.A.,StubhaugA.//InternationalJournal of Obstetric Anesthesia. – 2011. – Vol. 20. – Р.26—29.

18.   Lewis G, Drife J. Why Mothers Die 1997 – 1999. The fifth report of the confidential enquiries into maternal deaths in the United  Kingdom.  RCOG  Press, London 2001. From http://www.cmace.org.uk/getattachment/927cf18a- 735a47a0-9200- cdea103781c7/Saving-Mothers-Lives-2003-2005_ full.aspx Accessed February2011.

19.   McLeod G. Maternal haemodynamics at elective caesarean section: a randomised comparison of oxytocin 5 – unit bolus and placebo infusion with oxytocin 5 – unit bolus and 30 – unit infusion / McLeod G., Munishankar B., MacGregor H., et al. // Int J ObstetAnesth. – 2010. – Vol. 19. – Р.155—160.

20.MocklerJ.C.AnAustralianandNewZealandsurveyofpracticeoftheuseof oxytocinatelectivecaesareansection/MocklerJ.C.,MurphyD.J.,WallaceE.M.// Aust N Z J ObstetGynaecol. – 2010. – Vol. 50. – Р.30—35.

21.   Moran C. Myocardial ischaemia in normal patients undergoing elective caesareansection:aperi-partumassessment/MoranC.,NiBhuinneainM.,Geary M., et al. // Anaesthesia. –2001. – Vol. 56. – Р.1051—1058.

22.Mousa H.A., Alfirevic Z. Treatment for primary postpartum haemorrhage. Cochrane Database Syst Rev 2007; 1.CD003249.

23.  MunnM.B.Comparisonoftwooxytocinregimenstopreventuterineatony atcesareandelivery:arandomizedcontrolledtrial/MunnM.B.,OwenJ.,Vincent R. et al. // Obstet Gynecol. – 2001. – Vol. 98. – Р.386—390.

24.  OliverM.F.Ischaemicheartdiseaseinyoungwomen/OliverM.F.//BrMed J. –1974. – Vol. 4. – Р.253—259.

25.   Pinder A.J. Haemodynamic changes caused by oxytocin during caesarean section under spinal anaesthesia / Pinder A.J., Dresner M., Calow C. et al. // Int J ObstetAnesth. – 2002. – Vol. II. – Р.156—159.

26.Phaneuf S. Loss of myometrial oxytocin receptors during oxytocin-induced andoxytocin-augmentedlabour/PhaneufS.,RodriguezL.B.,TambyRajaR.L.,etal.

// J Reprod Fertil. – 2000. – Vol. 120. – Р. 91—97.

27.   Prendiville W.J. Active versus expectant management in the third stage of labour / Prendiville W.J., Elbourne D, McDonald S. // Cochrane Database Syst Rev 2000;3.CD000007.

28.    Rall T.W. Oxytocin, prostaglandins, ergot alkaloids, and other drugs; tocolytic agents. In: Goodman Gilman A, Rall TW Nies AS, Taylor R eds. Goodman and Gillman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics, 8th Edn. New York: RergamonRress, 1990; – Р.933—953.

29.   Robinson C. Oxytocin induced desensitization of the oxytocin receptor / Robinson C., Schumann R., Zhang P., Young R.C. // Am J Obstet Gynecol. – 2003. – Vol. 188. – Р. 497—502.

30.  Sarna M.C. Intravenous oxytocin inpatients undergoing elective cesarean section / Sarna M.C., Soni A.K., Gomez M. et al. // AnesthAnalg. – 1997. – Vol. 84. – Р. 753—756.

31.   Sartain J.B. Intravenous oxytocin bolus of 2 units is superior to 5 units during elective caesarean section / Sartain J.B., Barry J.J., Howat P.W. et al. // Br J Anaesth. – 2008. – Vol. 101. – Р.822—826.

32.  Stoelting R.K. Pharmacology and Physiology in Anesthetic Practice, 3rd ed. Lippincott Williams & Wilkins, USA1999.

33.  Syntocinon[R].Productinformation,NovartisPharmaceuticalsAustraliaPtyLtd.

34.  SvanstromM.C.Signsofmyocardialischaemiaafterinjectionofoxytocin:a randomized double-blind comparison of oxytocin and methylergometrine during caesarean section / Svanstrom M.C., Biber B., Hanes M. et al. // Br J Anaesth. – 2008. – Vol. 100. – Р. 683—689.

35.  ThomasJ.S.Haemodynamiceffectsofoxytocingivenasi.v.bolusorinfusion on women undergoing caesarean section / Thomas J.S., Koh S.H., Cooper G.M. // Br J Anaesth. – 2007. – Vol. 98. – Р.116—119.

36.  Weis F.R. Cardiovascular effects of oxytocin / Weis F.R., Markello R., Mo B., et al. // Obstet Gynecol. –1975. – Vol. 46. – Р.211—214.

37.West R., West S., Simons R., McGlennan A. Consultant. Impact of dose- finding studies on administration of oxytocin during caesarean section in the UK. Article first published online: 15 AUG2013.