УДК: 616.12-008.331/.351:616.1 (048.8)
Касаева Э.А., Маммаев С.Н., Омарова Д.А., Заглиева С.С.
Дагестанский государственный медицинский универси- тет. 367016, Россия, г. Махачкала, пл. Ленина, 1
Влияние полиморфизма генов ренин- ангиотензиновой системы на развитие хронической сердечной недостаточности у жителей Республики Дагестан
Цель работы. Изучить влияние полиморфизма генов системы РААС на формирование хронической сердечной недостаточности (ХСН) ишемической этиологии у жителей Дагестана.
Ключевые слова: хроническая сердечная недостаточность, ишемия миокарда, гены, полиморфизм, ренин-ангиотензин-альдостероновая система.
Контактное лицо:
Касаева Эльвира Ахмедовна,
аспирант кафедры госпитальной терапии №1 ФГБОУ ВО ДГМУ Минздрава России, г. Махачкала 367000, г. Махачкала ул. Ленина 1. Тел. 8(929) 875 63 13, e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра. Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.
Kasaeva E.A., Mammaev S.N., Omarova D.A., Zaglieva S.S.
Dagestan state medical university. 367016, russia, Makhachkala, lenina square, 1.
The effects of gene polymorphisms of the renin-angiotensin system on the development of chronic heart failure in residents of the Republic of Dagestan
Aim. To study the effects of gene polymorphisms of the RAAS system on the development of chronic heart failure (CHF) of ischemic etiology in inhabitants of Dagestan.
Key words: chronic heart failure, myocardial ischemia, genes, polymorphism, renin-angiotensin-aldosterone system.
Contact person:
Kasaeva Elvira Axmedovna
a graduate student of the Department of Hospital Therapy №1, Dagestan State Medical University, 1 Pl. Lenin, Makhachkala, Russian Federation, 367000, tel.: 8(929)-875-63-13. e-mail:kasaev Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.
Актуальность проблемы. Со- временные прогностические алгоритмы нуждаются в дальнейшей доработке в связи с их невысокой эффективностью. Адекватное включение в прогностические алгоритмы новых предикторов, в том числе и генетических, позволят повысить их чувствительность и специфичность. [1]. В литературе мало данных, посвященных роли полиморфизма генов в развитии и течении сердечно-сосудистых заболеваний. Однако они отличаются значительной противоречивостью, одной из причин которых может быть гетерогенность исследуемых групп по этническому составу [2, 3].
Цель работы. Изучить влияние полиморфизма генов системы РААС на формирование хронической сердечной недостаточности (ХСН) ишемической этиологии у жителей Дагестана.
Материалы и методы. Исследование проводилось на базе 1-ого кардиологического отделения Республиканской клинической больницы Республики Дагестан (г. Махачкала). Всего обследовано 103 пациента с ХСН 2-3 ФК по NYHA ишемической этиологии. В контрольную группу вошли 36 человек без патологии сердечно-сосудистой системы. От всех включенных в исследование лиц получено добровольное информированное согласие на участие в медицинском эксперименте.
Возраст больных основной груп- пы составил 59,5 [54,0; 61,0] лет, соотношение мужчин и женщин – 38/65 (36,9%/63,1%). Курящих в основной группе было 28 (27,2%).
37 (35,9%) пациентов страдали ожирением, сахарным диабетом 2 типа – 13 (12,6%). Возраст обследованных контрольной группы составил 54 [51,0; 60,0] года, из них мужчин было 10 (27,8), женщин 26 (72,2%);
курящих - 8 (22,2%) человек. Ожирение наблюдалось у 9 (25,0%), сахарным диабетом 2 типа страдал 1 (2,8%) человек. Группы были репрезентативными.
Тяжесть ХСН оценивали по New- York Heart Association (NYHA) (1964 г.). Всем пациентам проводилось клинико-лабораторное обследование. Эхокардиографические показатели: фракция выброса (ФВ) конечно-систолический (КСР) и конечно-диастолический размер (КДР), степень укорочения передне-заднего размера левого желудочка (%ΔS) выполняли GE Vivid 7 pro (США). Отношение ранней (Е) фазы заполнения левого желудочка.
Результаты. Проведенное генетическое типирование показало, что для всех исследованных генотипов соблюдается соотношение Харди- Вайнберга. У пациентов с ХСН частота генотипа ММ полиморфного локуса Met235Thr гена AGT была ниже в сравнении с группой контроля и составила 12 (11,7%) и 10 (27,8%), соответственно. Данные различия можно расценить как статистическую тенденцию (p=0,044); ОШ для вероятности развития ХСН при генотипе ММ, по сравнению с MM и MT - 0,3 [0,1; 0,9]. Значимых различий в частоте генотипов TT и MT в основ- ной и контрольной группе не выявлено, что позволяет предположить ассоциацию носительства аллеля T с повышенным риском развития ХСН.
Частота аллеля T в основной группе превышала таковую в контрольной группе. Однако различия не достигли статистически значимого уровня: 129 (62,6%) и (38 (52,8%), соответственно, (p=0,174). Таким образом, можно заключить, что носительство генотипа MM полиморфного маркера Met235Thr гена AGT ассоциировано со снижением риска развития ХСН.
При оценке встречаемости полиморфизмов маркера Thr174Met гена AGT в группе больных ХСН отмечена бо́льшая частота аллеля M, по сравнению с контрольной группой (36 (17,5%) и 5 (6,9%), соответственно, p=0,048; ОШ - 0,4 [0,1; 0,9]).
У больных ХСН также наблюдалась более редкое носительство генотипа TT (69 (67,0%) по сравнению с 31 (86,1%), p=0,047; ОШ - 0,3 [0,1; 0,9]).
С учетом поправки на множественность сравнений различия можно расценить как статистическую тенденцию, но нельзя отрицать, что носительство аллеля T полиморфного маркера Thr174Met гена AGT может снижать риск развития ХСН.
Была выявлена ассоциация носительства аллеля D I/D полиморфного маркера гена ACE и более высокого риска развития ХСН. Частота встречаемости аллеля D при наличии заболевания составила 48,1% против 26,4% у здоровых лиц, p=0,002, ОШ - 2,6 [1,4; 4,7]. При наличии гомозиготы по аллелю I отношение шансов для развития ХСН составило 0,2 [0,1; 0,6], генотип II отмечался в 30 (29,1%) случаев в группе с ХСН и в 22 (61,1%) – в контрольной группе, p=0,001. Различия достигли статистически значимого уровня. Большая встречаемость гетерозиготы отмечалась у больных ХСН 47 (45,6%), против 9 (25,0%), p=0,048, ОШ - 2,5 [1,1; 6,0].
Нами не было выявлен различий в частоте C и A аллелей поли- морфизма А1166С гена AGT1R в основной и контрольной группах, однако большая частота гетерозиготы у страдающих ХСН (47 (45,6%) против 9 (25,0%), p=0,008, ОШ - 0,3
[0,1; 0,7]) и меньшая в этой группе встречаемость гомозиготы по алле- лю А (43 (41,7%) против 25 (69,4%), p=0,048, ОШ - 2,5 [1,1; 6,0]) позволяет предположить, что носительство аллеля А полиморфного маркера A1166C гена AGTR1 снижает риск развития ХСН.
Таким образом, можно отметить ассоциацию ряда полиморфизмов генов РААС с повышенным риском развития ХСН в популяции жителей республики Дагестан. Выявленные закономерности могут позволить установить группы лиц с высокой вероятностью развития заболева- ния и проводить профилактические мероприятия еще до манифестации симптоматики.
Выводы
1. Повышенный риск развития ХСН ишемической этиологии у жителей Дагестана ассоциирован с носительством аллеля D I/D полиморфного маркера гена ACE.
2. Генотип ТТ полиморфного маркера Met235Thr гена AGT ассоциируется с наличием известных факторов риска ИБС: повышением содержания триглицеридов, ЛПНП, более выраженным нарушением геометрии сердца с увеличением размеров левого желудочка и с нарушением систолической функции.
Проведенные исследования подтверждают необходимость более широкого изучения особенностей генов AGT и ACE у больных ИБС с более тяжелым течением, обусловленным развитием клинически выраженной сердечно–сосудистой недостаточности.
к предсердному (А) компоненту его диастолического заполнения (Е/А) использовали в качестве критерия дисфункции.
Полиморфизм генов исследование в лаборатории медицинского центра "Гепар" (г. Махачкала) методом ПЦР в режиме реального времени (real-timepcr) с помощью наборов тест-систем ООО НПФ «Литех» (Россия, Москва) на ампфликаторе DT-Lite производства ООО
«НПО ДНК-Технология». Статистическая обработка проведена с использованием программы StatSoft Statistica 6.0. и Microsoft Exel 7.0 для Windows-XP. Описание качественных признаков выполняли с помощью абсолютных и относительных (%) показателей, количественных – с помощью медианы (Ме) и квартиля (Ме [25%; 75%]). Статистическая достоверность различий между группами оценивалась методами Манна-Уитни; Краскела-Уоллиса; Хи-квадрат, критерий Фишера при принятом уровне достоверности p<0,05. Силу ассоциаций генотипических характеристик изученных генов с риском развития неблагоприятного исхода осуществляли по отношению шансов (ОШ) и его 95% доверительного интервала.
Литература
1. Chen S. The M235T polymorphism in the angiotensinogen gene and heart failure: a meta-analysis / Zhang L., Wang H.W., Wang X.Y., et al. // J. Renin Angiotensin AldosteroneSyst.- 2012.- Vol.15. - P. 190-195.
2. Стецкая Т.А. Проявление полового диморфизма в ассоциации поли- морфного варианта M235T гена AGT с риском развития артериальной гипертензии в популяции центрально – черноземного региона России / Стецкая Т.А., Бушуева О.Ю., Булгакова И.В. // Международный научно- исследовательский журнал.- 2013. - № 8-4(15). - С. 36-39.
3. Муженя Д.В. Патофизиологическая роль и прогностическая значимость M235T полиморфизма гена ангиотензиногена (AGT) при болезнях сер- дечного континуума (БСК) / Муженя Д.В. // Вестник Адыгейского госу- дарственного университета. Сер.: Естественно-математические и техни- ческие науки. - 2011. - №3. - С. 66-78.
