Новый тест для выявления пациентов с диабетом, кто имеет высокий риск почечной недостаточности

BOSTON -- April 19, 2017 -- Исследователи разработали прогностический тест, который точно предсказывает риск терминальной стадии почечной недостаточности (ESRD) у пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типа.

Новый тест может помочь врачам оценить риск заболевания у своих пациентов и, побуждать исследователей, на разработку более эффективных методов лечения для предотвращения, или лечения почечной недостаточности.

Результаты опубликованы раньше онлайн, до выпуска в печать журнала Kidney International.

Ранее врачи полагались, главным образом, на два биомаркера - отношение альбумина мочи к креатинину (ACR) и высчитанную скорость клубочковой фильтрации (eGFR) – для определения больных с более высоким риском почечной недостаточности, а также, что- бы выбрать пациентов для клинических исследований. Однако авторы отмечают, что эти критерии пропускают значительную долю пациентов, находящихся  в высоком риске болезни и не предсказывают точное время начала ESRD.

“Полная эффективность и рентабельность клинических исследований зависят от диагностических методов, используемых, для включения в них пациентов”, сказал Andrzej S. Krolewski, MD, Joslin Diabetes Center, Boston, Massachusetts. “Если Вы включаете людей, не имеющих риска прогрессирования до ESRD в период клинического исследования, статистически достоверных данных вы не получите и, ничего не сможете доказать”.

В 2012 Dr. Krolewski и его команда сделали очень важное открытие, найдя связь между рецептором фактора некроза опухоли 1 (TNFR1) и снижением почечной функции у пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типа. Основываясь на этом впечатляющем открытии, исследователи стремились перевести его в практику как прогностический тест, тем врачам, которые могли бы использовать его при ведении своих больных, и включения пациентов в клинические исследования.

Для последующего изучения найденного феномена, Dr. Krolewski и его команда в Joslin Diabetes Center, использовали предложенный критерий в популяции пациентов с диабетом, осложненный хронической болезнью почек (3 и 4 стадия), включенных в исследования, проводимые ими в течение 4 - 15 лет.

 Используя аналитический инструмент, названный классификацией и регрессией (CARTs), исследователи нашли, что специфичность 2-х объединенных биомаркеров - циркулирующего уровня TNFR1 и ACR – указывала на высокий риск ESRD. Затем команда применила свои результаты в когорте пациентов с диабетом 2 типа, показав, что они идентичны больным с диабетом 1 типа.

В целом указанный прогностический критерий имел чувствительность 72% и положительное прогностическое значение (обнаруживая его, у кого развивался ESRD в течение 3 лет) 81%.

“Примечательно то, что использование рецептора TNF, для прогноза ESRD, риск был почти идентичен как для диабета 1, так и 2 типа”, сказал Dr. Krolewski. “Это подразумевает, их идентичную этиологию. Это - очень важное наблюдение, потому что в медицинском сообществе, было принято, что прогрессия к ESRD при сахарном диабете 1 типа, так или иначе отличается от 2 типа. В результате этого многие клинические исследования не включали пациентов с сахарным диабетом 1 типа”.

Кроме того, команда применила этот простой критерий к гипотетическому 3-летнему клиническому испытанию, чтобы оценить уменьшение объема выборки, не снижая статистическую достоверность результатов.

“В настоящее время приблизительно 80% пациентов этих клинических исследований не предоставляют полезной информации”, сказал Dr. Krolewski. “Если наш критерий будет использоваться при наборе пациентов, нам не нужно будет включать 2000-3000 больных, достаточно для этого 400”.

Это открытие также открывает простор в использовании рецептора ФНО для целенаправленной терапии.

Ключевые слова: сахарный диабет, риск терминальной стадии почечной недостаточности, прогно- стический тест, рецептор ФНО-1

 New Test Identifies PatientsWithDiabetes Who Are at High Risk of Kidney Failure

BOSTON -- April 19, 2017 -- Researchers have devel- oped a prognostic tool that accurately predicts the risk of end stage renal disease (ESRD) in patients with both type 1 and type 2 diabetes.

The new test could help doctors assess disease risk in their patients and guide researchers to develop more effec- tive therapies to prevent or treat kidney failure.

The findings are published early online ahead of the print issue of the journal Kidney International.

In the past, doctors have relied mostly on 2 biomarkers -- urinary albumin to creatinine ratio (ACR) and estimated glomerular filtration rate (eGFR) -- to identify those at higher risk of kidney failure and also to select patients for clinical trials. However, researchers say that those criteria miss a large proportion of patients who are at high risk of the dis- ease and fail to predict accurately time of onset of ESRD.

“Overall efficiency and cost effectiveness of clinical trials depends on the diagnostic tools used to enrol study pa- tients,” said senior author Andrzej S. Krolewski, MD, Jos- lin Diabetes Center, Boston, Massachusetts. “If you recruit people who are not at risk of progressing to ESRD during the clinical trial period, statistical power declines and you can’t prove anything.”

In 2012, Dr. Krolewski and his team made a very impor- tant discovery when they found a link between tumour ne- crosis factor receptor 1 (TNFR1) and declining renal function in patients with type 1 and type 2 diabetes. Building on this breakthrough research, the researchers sought to translate that discovery into a practical prognostic test that doctors could use to assess care and enrol patients in clinical trials. For the current study, the researchers used data from a population of patients with both diabetes and chronic kidney disease (stage 3 and 4) enrolled in follow-up studies con- ducted by Dr. Krolewski and his team at the Joslin Diabetes

Center and followed for 4 to 15 years.

Using an analytic tool called the classification and regres- sion trees (CARTs), the researchers found that specific val- ues of 2 biomarkers -- circulating level of TNFR1 and ACR combined -- indicated high risk of ESRD. The team then validated these findings in a cohort of patients with type 2 diabetes. They found that the prognostic test for type 2 dia- betes was similar to type 1.

Overall the composite prognostic criterion had a sensitivity value of 72% and positive prognostic value (detecting those who developed ESRD in 3 years) of 81%.

“Remarkably, when we used the TNFreceptor to analyse risk of ESRD, the risk was almost identical for both type 1 and type 2 diabetes,” said Dr. Krolewski. “This implies that the etiologies are similar. This is a very important observa- tion because in the medical community, the impression is that the progression to ESRD in type 1 is somehow different from type 2. As a result, many clinical trials do not include patients with type 1.”

In addition, the team applied this simple enrolment cri- terion to a hypothetical 3-year clinical trial to evaluate the impact on reducing the sample size while increasing the statistical power.

“Currently, about 80% of patients in these clinical trials provide no useful information,” said Dr. Krolewski. “If our criterion is used in the recruitment of patients, you will not need 2,000 or 3,000 patients for a clinical trial, you will only need 400 patients.”

This discovery also opens the door to using the TNF receptor as a therapeutic target.

Key words: diabetes, prognostic tool, end stage renal disease (ESRD), tumour necrosis factor receptor 1 (TNFR1)

 Перевод: зав. кафедрой госпитальной и поликлинической терапии КГМА – филиала ФГБОУ ДПО РМАНПО Минз- драва России, д.м.н., проф. Сайфутдинова Р.Г.

April 19, 2017

 SOURCE: Joslin Diabetes Center

 http://dgnews.docguide.com/new-test-identifies-patients-diabetes-who-are-high-risk-kidney-failure?overlay=2&nl_ ref=newsletter&pk_campaign=newsletter