УДК: 616-009.862/547.978.4/615
1Воронков А.В., 1Геращенко А.Д., 2Воронкова М.П.
1Пятигорский медико-фармацевтический институт-филиал ФГБОУ ВО Волгоградский государственный медицинский университет, Пятигорск, Россия (357532, Пятигорск, пр. Калинина 11)
2Федеральное государственное образовательное учреждение высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» (400131 г. Волгоград, пл. Павших Борцов, д. 1)

Изучение вазодилатирующей и антитромботической функции комбинации соединений (atacl+катехин гидрат) на фоне истощающих физических нагрузок крыс

Резюме. Введение. Чрезмерные физические нагрузки приводят к снижению компенсаторно-приспособительных реакций, срыву адаптационных возможностей организма, что в конечном итоге опосредует развитие эндотелиальной дисфункции. В связи с этим, перспективным является поиск веществ, оказывающих положительное влияние на вазодилатирующий и антитромбогенный потенциал сосудов.

Ключевые слова: физическая нагрузка, энтоделиопротектор, Сулодексид, вазодилатирующая и антитромботическая активность, ATACL+ катехин гидрат

Контактное лицо:

Геращенко Анастасия Дмитриевна
аспирант кафедры фармакологии с курсом клинической фармакологии Пятигорского медикофармацевтического института, (357532, Пятигорск, пр. Калинина 11), тел: +7-928-820-89-54
e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

1Voronkov A.V., 1Gerashchenko A.D., 2Voronkova M.P
1Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute-Branch of Volgograd State Medical University, Pyatigorsk, Russia (357532, Pyatigorsk, Kalinin Ave. 11)
2Federal State Educational Institution of Higher Education "Volgograd State Medical University" (400131 Volgograd, Pavshih Bortsov Square, 1)

The study of vasodilating and anti-thrombotic functions of combination of compounds (atacl + catechin hydrate) on the background of depleting rat physical loads

Abstract. Introduction. Excessive physical activity leads to a decrease in compensatory-adaptive reactions, disruption of the adaptive capacity of the organism, which ultimately mediates the development of endothelial dysfunction. In this regard, the search for substances that have a positive effect on the vasodilating and antithrombogenic potential of blood vessels is promising.

Key words: physical activity, endodelioprotector, Sulodexide, vasodilating and antithrombotic activity, ATACL + catechin hydrate.

Contact person:

Gerashchenko Anastasia Dmitrievna
graduate student of the Department of Pharmacology with a course of clinical pharmacology of the Pyatigorsk
Medical and Pharmaceutical Institute, (357532, Pyatigorsk, Kalinin Ave. 11), tel: + 7-928-820-89-54
e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

Введение. Эндотелий представляет собой монослой клеток, покрывающих внутреннюю поверхность кровеносных сосудов. Это динамический орган, который служит функциональным и структурным барьером между кровью и
стенкой сосуда и выполняет широкий спектр функций [7]. Эндотелиальные клетки являются основным регулятором сосудистого гомеостаза благодаря их взаимодействию как с циркулирующими клетками, так и с клеточными стенками сосудов, в основном с гладкомышечными клетками. Они модулируют кровоток, контролируют проницаемость для компонентов плазмы и влияют на адгезию и агрегацию тромбоцитов и лейкоцитов[8]. В связи с этим, целостность эндотелия является основополагающим элементом здоровья сосудов. На сегодня известно множество факторов риска такие, как: курение, гипертония, воспаление, старение, гипергликемия, приводящие к развитию эндотелиальной дисфункции (ЭД) [11]. Механизмы ее формирования многочисленны: избыточная продукцию активных форм кислорода и активных форм азота (оксид азота, пероксинитрит, диоксид азота), активация воспалительных и иммунных реакций, а также дисбаланс коагуляции и фибринолиза.
Необходимо отметить, что в работах некоторых авторов доказано, что чрезмерные физические нагрузки приводят к снижению компенсаторно-приспособительных реакций, срыву адаптационных возможностей организма, что в конечном итоге приводит к развитию ЭД [1]. В связи с этим, перспективным является поиск веществ, оказывающих положительное влияние на вазодилатирующий и антитромбогенный потенциал сосудов. При этом предпочтение отводится природным соединениям, которые при сопоставимой с синтетическими веществами активности, обладают менее выраженными побочными действиями.

Цель исследования. Изучение вазодилатирующей и антитромботической функции комбинации соединений (ATACL+катехин гидрат) на фоне истощающих физических нагрузок крыс.
Материалы и методы исследования. Эксперимент проводился на половозрелых крысах-самцах линии Вистар, массой 220-230 гр. Предварительно крысы были рандомизированы по времени плавания в тесте «Принудительное плавание с нагрузкой [10]. В дальнейшем животные были разделены на четыре равные экспериментальные группы (n=10). Первая - интактные крысы (ИК), которые подвергались физическим нагрузкам группами n=3, n=3 и n=4 животных ежедневно. Вторая
- негативный контроль (НК), лишенная фармакологической поддержки, получавшая хлорид натрия в эквимолярном объеме; Третья - получала исследуемую комбинацию веществ (ATACL+катехин гидрат) в дозировке 50 мг/кг+100мг/кг [1].
Четвертая - получала истинный эндотелиопротектор препарат Сулодексид в дозе 30 единиц высвобождения липопротеинлипазы (ЕВЛ) [2,3]. Исследуемую комбинацию и препарат сравнения животные получали на протяжении 10 дней, интрагастрально, за час до воспроизводимой нагрузки. По завершении теста «Принудительного плавания» [10] оценивали вазодилатирующую и антитромботическую активность эндотелия сосудов головного мозга крыс [4].

Результаты обрабатывали методом вариационной статистики. Межгрупповые различия анализировались параметрическими или непараметрическими методами, в зависимости от типа распределения. В качестве параметрического критерия использован критерий Стьюдента, непараметрического - U-критерий Манна-Уитни. Различия считались достоверными при p<0,05. Данные выражали в виде M ± m. Для статистической обработки результатов использовали пакет программ «StatPlus 2009».

Результаты и обсуждения. У крыс интактной группы наблюдалось увеличение скорости мозгового кровотока (Ск) относительно исходного уровня на 39% (p<0,05) (исходная скорость составляла 4,125±0,241см/сек) в ответ на введение ацетилхолина. На фоне введения L-NAME наблюдалось снижение Ск мозгового кровотока, что было ниже на 32,3% (p<0,05) относительно исходной скорости кровотока. При этом, введение крысам L-аргинина не привело к статистически значимым изменениям скорости кровотока относительно исходной, а при введении нитроглицерина скорость была выше 41,8% (p<0,05).

У группы, подверженной физическим нагрузкам и лишенной фармакологической коррекции, наблюдалось падением скорости кровотока, что было ниже, относительно исходного уровня кровотока группы интактных животных на 21,1% (p<0,05)
(исходная скорость кровотока крыс НК составляет 3,255±0,137см/сек). Внутривенное введение анализаторов АЦХ и L-NAME данной группе крыс не оказывало влияния на скорость кровотока по отношению к исходной Ск данной группы животных,
при этом стоит отметить, что введение L-аргинина способствовало повышению Ск на 30,4% (p<0,05), что, по всей видимости, свидетельствует о развитии в данной группе феномена «L-аргининового парадокса». Необходимо отметить, что во всех
группах животных, подверженных истощающим физическим нагрузкам, Ск при введении нитроглицерина (НТГ) была сопоставима, и не имела статистически значимых отличий от аналогичного показателя интактной группы животных (рис.1).

Исходная скорость кровотока у группы крыс, получавших исследуемую комбинацию соединений, составляла 4,124±0,214 см/сек. Применение изучаемой комбинации способствовало восстановлению эндотелий-зависимой вазодилатации у животных, подвергшихся истощающим нагрузкам, что нашло отражение в повышении реакции сосудов в ответ на введение АЦХ данной группе крыс на 30,7% (p<0,05) по отношению к исходной СК животных, получавших изучаемую комбинацию, что было выше на 216,2% (p<0,05) относительно Ск группы НК в ответ на введение данного анализатора. При введении L-NAME данной группе крыс скорость кровотока уменьшилась на 32,3% (p<0,05), а в ответ на введение L-аргинина увеличилась на 19,3% относительно исходной СК животных, которые получали изучаемую комбинацию. У крыс, получавших истинный эндотелиопротектор Сулодексид, изменения Ск в ответ на введение АЦХ (вазодилатация) и L-NAME (вазоконстрикция) составили +25,3% (p<0,05) и -29,6% (p<0,05) соответственно, относительно исходной скорости кровотока данной группы. Введение L-аргинина привело к повышению скорости кровотока всего лишь на 10%,относительно исходной скорости кровотока.

Анализ антитромботической активности эндотелия показал, что ежедневные истощающие физические нагрузки приводят к повышению как степени, так и скорости агрегации тромбоцитов, относительно интактных животных (показатели интактных животных 10,6±1,212 усл. ед и 19,2±1,452 усл. ед, соответственно). После физических нагрузок данные показатели были выше в группе НК, в сравнении с интактными животными в 4,3 раза (p<0,05) и 3 раза (p<0,05), соответственно (рис.2).

Применение исследуемой комбинации способствовало снижению скорости агрегации в 2,2 раза (p<0,05) и степени в 1,9 раз (p<0,05) относительно аналогичных показателей группы негативного контроля. Препарат Сулодексид, аналогично исследуемой комбинации, снижал скорость и степень агрегации в 3 (p<0,05) и 2,2 раза (p<0,05) соответственно, относительно группы крыс НК. Статистически значимых отличий по показателю «степень агрегации» в группе, получавшей Сулодексид, и в группе, получавшей исследуемую комбинацию, установлено не было. Полученные экспериментальные данные позволяют предположить, что наблюдаемая положительная динамика в сосудистом эндотелии, вероятно, связана с установленными антиоксидантными свойствами веществ, входящих в исследуемую комбинацию [5,6,9].

Выводы.
1. Истощающие физические нагрузки приводят к нарушению не только вазодилатирующего, но и антитромботического потенциала сосудистого русла.
2. Применение исследуемой комбинации и препарата сравнения Сулодексид оказало позитивное влияние на сосудистый эндотелий, степень и скорость агрегации.
3. Изучаемая комбинация проявляет эндотелиопротекторные свойства, и эффект от применения сопоставим с истинным эндотелиопротектором Сулодексидом.

Конфликт интересов / Conflict of interests Авторы заявили об отсутствии конфликта интересов. The authors declare no conflict of interests.

Литература
1. Воронков А.В. Изучение влияния субстанции ATACL на физическое и психическое состояние животных в условиях длительных истощающих нагрузок / Воронков А.В., Абаев В.Т., Оганесян Э.Т., Поздняков Д.И. // Современные проблемы науки и образования.-2015.-№ 3.-С. 628.
2. Воронков А.В. Развитие эндотелиальной дисфункции, возникающей при физическом и психоэмоциональном перенапряжении / Воронков А.В., Муравьева Н.А. // Лечебная физкультура и спортивная медицина.-2013.-№ 10.-С.32-39.
3. Bоронков А.В. Нарингин и апигенин улучшают вазодилатирующую функцию эндотелия сосудов головного мозга экспериментальных животных на фоне его фокальной ишемии/ Bоронков А.В., Поздняков Д.И., Мамлеев А.В. // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета.-2016.-№. 2 (58). -С.111-114.
4. Габбасов, З.А. Новый высокочувствительный метод анализа агрегации тромбоцитов /. Габбасов З.А., Попов Е. Г., Гаврилов И. Ю., Позин Е. Я., Маркосян Р. А. // Лабораторное дело.-1989.-№ 10.-С. 15-18.
5. Машенцева А.А. Экспериментальное и теоретическое исследование взаимосвязи «структура-активность» производных коричной кислоты // Journal of Siberian Federal University. Chemistry.-2010.-№3.-С. 183-192.
6. Тараховский Ю.С. Флавоноиды: биохимия, биофизика, медицина / Тараховский Ю.С., Ким Ю.А., Абдраимов Б.С., Музафаров Е.Н. // Synchrobook.-2013.-310 с.
7. Bermejo-Martin J. Shared Features of Endothelial Dysfunction between Sepsis and Its Preceding Risk Factors (Aging and Chronic Disease)/ BermejoMartin J., Jesús F., Martín-Fernandez M., López-Mestanza C., Duque P., Almansa R. // Journal of clinical medicine.-2018.-v. 7(11).-Р.400.
8. Daiber A. Targeting vascular (endothelial) dysfunction / Daiber A., Steven S., Weber A., Shuvaev V., Muzykantov V., Laher I., Li H., Lamas S., Münzel T.// Br J Pharmacol.-2016.-v.174(12).-Р.1591-1619.
9. Galati G. Prooxidant activity and cellular effects of the phenoxyl radicals of dietary flavonoids and other polyphenolics / Galati G., Sabzevari O., Wilson J.X., O'Brien P.J. // Toxicology.-2002.-v.177.-Р.91-104.
10. Porsolt R.D. Behavioral despairin rats: a new model sensitive to antidepressant treatment / Porsolt R.D., Anton G., Blavet N., Deniel M, Jalfre M. // Europ.J. Pharmacol.-1978.-v. 47.-Р.379-391.
11. Su J.B. Vascular endothelial dysfunction and pharmacological treatment // World J Cardiol.-2015.-v.7(11).-Р.719-741.