Order of making a review for manuscripts established by editorial staff

1. All  scientific  articles  forwarded  to the editors office «Kazan medical sсhool diary» are subject to compulsive reviewing.

2. The demands for the script are verified, thereafter it is forwarded to the specialist's reviewing — Doctor of Medical Science with a scientific specialization close to the topic of the article (a member of editorial council or editorial board  of  journal).

3. The decision about choosing a reviewer for examination article takes the chief editor.

4. Dates of reviewing are determined by the chief editor with the creation of conditions for the most rapid publication of the article.

5. Reviewers are notified that the sent manuscripts are the private property of the authors and relate to information not subject to disclosure. Reviewers are not allowed to make copies of articles for their needs.

6. The review highlights that the content of an article complies with with the title, whether the article corresponds to the modern achievements of science and theoretical knowledge, is assessed the language, style and arrangement of the material, visibility and the usefulness of tables, charts, figures and formulas, the upsides and drawbacks of an article, which corrections and additions to be made by the author. Conclusion of the reviewer: recommended, recommended taking into account the correction of deficiencies noted by reviewer, or is not recommended for publication in the magazine.

7. Reviewing is confidential. The author of the work under review is given the opportunity to read the text of the review*.

8. If the review has the direction for the need of its correction, then it is sent to the author for revision with the text of a review with a proposal to take into account when preparing the new version of the article or to give a reasoned (in part or in whole) refuting. The completed (modified) by the author article is resent for the review.

9. The article, not recommended by the reviewer for publication, is not accepted for reconsideration. Text of the negative review is sent to the author by e-mail, fax or regular mail.

10. The decision of reasonability of the publication after reviewing is made by the editor, and if necessary – by the Editorial Board in whole.

11. After the chief editor makes the decision on the admission of an article for publication, the author is informed of this fact and is given the date of publication.

12. Reviews are stored in the editorial for 5 years. At the request of the authors, they may be sent copies of the reviews.

13. Editorial send copies of reviews upon request from the Ministry of Education and Science of the Russian Federation.

*Text of the review is sent to the author by e-mail, fax or regular mail

ethical issues

Authorship. All persons designated as "authors" must meet the criteria of this concept. Participation in the work of each author should be sufficient to take responsibility for its content. Right to be called by the author based on the following facts:

1) substantial contributions to conception and design of the study or in the analysis and interpretation of data;

2) drafting the article or making fundamental changes;

3) final approval of the version that into print.

Participation is solely to provide funding or selection of material for this article, does not justify inclusion in the group of authors. General management research team is also not recognized as sufficient for authorship.

Editors have the right to ask the author , what is the contribution of each of them in writing an article; This information can be published . All team members who do not meet criteria for authorship should be listed with their consent in the " Acknowledgements".

The order in which the authors are to be determined by their joint decision .

Conflict of interest. Conflict of interest regarding a particular manuscript, occurs when one of the participants in the review process or publication - author, reviewer, or editor - has obligations that could affect his or her opinion (even if it's not really going on). The most common cause of a conflict of interest - financial relationships (such as those related to employment, consultation, ownership of shares, payment of fees and pay the experts' opinions), directly or through relatives. There are other reasons - personal relationships , academic competition, and intellectual predilections .

Participants in the process of reviewing and publishing must disclose conflicts of interest.

Authors when submitting the manuscript are responsible for the disclosure of their financial and other conflicts of interest that may affect their work. The manuscript should be referred to all persons and organizations that have provided financial support, as well as other financial or personal involvement. Should describe the role of sponsor / sponsors in the structure of the study, the collection, analysis and interpretation of data.

Authors should indicate the names of those who, in their opinion , not be sent the manuscript for review in connection with the possible, as a rule, professional conflict of interest.

Reviewers must disclose all editorial conflicts of interest that may affect their opinion about the manuscript; they must abandon the review of a specific article if they consider it appropriate. In turn, the editorial board should be able to assess the objectivity of the review and decide whether or not to refuse the services of this reviewer.

Editorial Board may use the information provided in reports about a conflict of interest and financial interest as a basis for making editorial decisions.

Editors who make decisions about the manuscript should not be personal, professional or financial interest / participation in any matter that they can be addressed. Other members of the editorial staff, if they participate in decision-making must provide editors describe their financial interest (as it may have an influence on editorial decisions) and refuse to participate in deciding if a conflict of interest.

Compliance of patients' rights and privacy. Patients have a right to privacy that can not be disclosed without their consent. Personally identifiable information, including the names of patients, initials, numbers of hospitals and medical histories should not be published in written descriptions, photographs, and pedigrees unless the information is not of great scientific value, or if the patient ( or parent or guardian ) will not provide ( provide ) a written consent to the publication. Authors should inform the patient, there is likelihood that the material, allowing the identity, after the publication will be available via the Internet. Authors should provide Received written informed consent of the patient to the dissemination of information and report it to the article.

Protection of humans and animals for scientific research. If an article contains descriptions of experiments involving human / people, authors should indicate whether they are in accordance with the ethical standards of the committee responsible for experiments involving human / people ( which is part of the institution or national) and the Helsinki Declaration of 1975 and its revised version 2000 In doubtful cases, authors should provide a justification of their approaches and evidence that Peer Review Board approved the establishment of doubtful aspects of the study. In the presentation of experiments involving animals , authors should specify whether to perform the requirements of national leadership and management of the institution for the Care and Use of Laboratory Animals.

Publication of negative results. Many studies showing negative results are actually unsolvable / inconclusive. The ability to publish the results inconclusive studies considered by the editorial board in a special manner, as often these articles do not have values and biomedical journal belonging to expend resources.

Multiple publications. Editorial does not consider manuscripts simultaneously submitted for publication in other journals, as well as works that are mostly already been published as an article or become part of another work presented or accepted for publication in any other print or electronic media. This policy does not preclude consideration of articles not accepted for publication by another journal, or a full description provided after the publication of the preliminary results, ie abstracts or poster presentations presented at professional conferences.

Correspondence . Readers , if necessary, can send your comments, questions or criticisms to published articles , which will be printed in the magazine. If desired, the authors of the articles can respond to comments .

***

Author's copies are provided ; on the fact of numbers , the author's responsibility to the address indicated in the article reporting mailed copy. The magazine is available by subscription.

Articles previously published or sent to another journal or collection , will not be accepted . The editors reserve the right to cut and edit submitted articles.

Articles that do not comply with these requirements will not be considered . Submitted manuscripts are denied publication will not be returned .

Detailing items "Uniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journals " developed by the International Committee of Medical Journal Editors in particular ethical issues can be viewed at www.ICMJE.org

Subscription to the magazine can be issued: 

• through the post office. Index listing 

"Rospechat" - 37140, subscription index in the national catalog AFPS "Tatarstan Pochtasy" - 16848 

To subscribe through a bank branch, download, print and fill out the form on receipt in the format DD-4 and instructions for providing their Daphne Received. 

Download subscription form (http://yadi.sk/d/suJRzw41E9BEU) 

• as amended by calling (843) 267-60-96 or by e-mail Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

Editor in Chief Saifutdinov Rafik Galimzyanovich:

(843) 236-96-88, Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра. Этот e-mail address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it.

Editorial Director Ekaterina Lobanov:

(843) 267-60-96, Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра. Этот e-mail address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it.

Address and telephone edition:

420012, Republic of Tatarstan, Kazan, ul. Shchapova, 26, Bldg. D, of. 200 / I 142, tel. (843) 267-60-96, Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра. Этот e-mail address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it.

2013 

       №1 (01) 2013. PDF

       №2 (02) 2013. PDF

       №3 (03) 2013. PDF

2014 

       №4 (04) 2014. PDF

       №5 (05) 2014. PDF / RAR

       №6 (06) 2014. PDF / RAR

 2015

       №1 (07) 2015. PDF

       №2 (08) 2015. PDF

       №3 (08) 2015. PDF

     №4 (09) 2015. PDF

2016

     №2 (12) 2016.PDF

2017

№4 (16) 2017.PDF

№2 (16) 2017.PDF  

"Kazanmedicalschooldiary " - peer-reviewed medical research publication that publishes original research , case reports , scientific reviews and discussions, lectures , invited papers , historical materials and advertising.

Publishing founders are GBOU DPO KSMA Russian Ministry of Health and Medical Publishing House Ltd. "Initiative" .
The main objective of the magazine - to cover recent advances in medical science and practice , to help doctors to learn advanced principles of recognition and treatment of a wide range of diseases.

 
Authors of articles are leading scholars and practitioners of health facilities in Russia, the Republic of Tatarstan and foreign experts .

УДК 616.523:618.1-08

Л.В. ПОСИСЕЕВА

Российский университет дружбы народов, г. Москва

Генитальный герпес: возможности интерферонотерапии

Представленная работа посвящена одной из важных проблем акушерства и гинекологии — генитальной герпесвирусной инфекции. В статье рассмотрены возможности интерферонотерапии генитального герпеса, в том числе комбинированным препаратом интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный + ацикловир + лидокаин, мазь для местного и наружного применения, что доказывается достаточно высокой лечебной эффективностью.

Ключевые слова: генитальный герпес, лечение, интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный + ацикловир + лидокаин.

L.V. POSISEEVA

Peoples’ Friendship University of Russia, Moscow

Genital herpes: possibilities of an interferon therapy

This work is devoted to one of important problems of obstetrics and gynecology — a genital herpes virus infection. In the article possibilities of an interferon therapy of genital herpes, including the combined preparation interferon alpha-2b human recombinant + an acyclovir + lidocaine, ointment for local and external application are considered. All of this is proved by rather high medical efficiency.

Key words: genital herpes, treatment, alpha-2b human recombinant + acyclovir + lidocaine.

Контактное лицо:

Посисеева Любовь Валентиновна

доктор медицинских наук, профессор кафедры акушерства и гинекологии

Российского университета дружбы народов

117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6, тел. +7-905-105-29-29,

e-mail: lvposiseeva@mail.ru

Contact:

Posiseeva L.V.

D. Med. Sc., Professor of the Obstetrics and Gynecology Department

of Peoples’ Friendship University of Russia

6 Miklukho-Maklaya St., Moscow, Russian Federation, 117198, tel. +7-905-105-29-29,

e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

Инфекция, обусловленная вирусом простого герпеса (ВПГ), занимает одно из ведущих мест в развитии патологии у человека. Вирусемия у женщин во время беременности может явиться причиной гибели плода. Герпесвирусы вызывают до 30% спонтанных абортов на ранних сроках беременности и свыше 50% поздних выкидышей, занимают второе место после вируса краснухи по тератогенности [3]. Именно будущая мать является основным источником инфекции у плода и новорожденного [4, 13]. При внутриутробном инфицировании плода мертворождаемость колеблется от 14,9 до 16,8%, а ранняя неонатальная заболеваемость — от 5,3 до 27,4% [5]. Большую роль играет генитальный герпес и в распространении ВИЧ-инфекции среди групп высокого риска ИППП [17]. Обоснованным патогенетическим подходом к лечению герпетической инфекции является сочетание этиотропной и иммунной терапии. Этиотропные средства нарушают репликацию и воспроизведение ВПГ, тем самым останавливают его накопление в организме. Иммунная терапия снижает вирусную нагрузку, предотвращает диссеминацию возбудителя и, оказывая прямое противовирусное действие, уничтожает активные формы инфекции.

В настоящее время для лечения вирусных инфекций во всем мире используют препараты интерферонов (ИФН): природные и генно-инженерные, способные оказывать универсальное противовирусное действие. Система ИФН играет одну из центральных ролей в иммунорегуляции, включает механизмы врожденного и адаптивного иммунного ответа, является первой линией защиты от вирусных и других внутриклеточных инфекций, участвует в поддержании гомеостаза организма. ИФН обладают целым рядом биологических свойств, в т.ч. противовирусным действием с подавлением синтеза вирусной РНК и белков оболочки вируса, иммуномодулирующим эффектом с усилением фагоцитарной активности макрофагов и цитотоксичности естественных киллеров, индукцией эндогенных цитокинов [10, 11, 13, 15, 18]. При применении рекомбинантных ИФН как лекарственных препаратов воспроизводятся биологические эффекты эндогенных цитокинов, поэтому они являются средствами патогенетической терапии иммунозаместительного типа действия [16]. За счет активации всей цитокиновой сети лекарственные препараты этого типа способствуют также общей стимуляции иммунитета [2]. Учитывая безопасность, высокую степень очистки (до 98%), генно-инженерные интерфероны находят все более широкое применение в клинической практике. Накопленный опыт свидетельствует о возможности повышения их эффективности путем создания новых комбинированных лекарственных форм для местного применения. Это позволяет лекарственным средствам, относящимся к различным фармакологическим группам, оказывать более выраженный терапевтический эффект при меньших дозировках и уменьшать при этом свое побочное действие. Обоснованность включения местных противовирусных средств в комплексную терапию обострений герпетического процесса определяется доказанным в ряде исследований снижением местного иммунитета [8, 9, 13].

Результаты клинических исследований препаратов интерферона альфа-2b для наружного применения (Виферон-мазь и Виферон-гель) свидетельствуют об их хорошей переносимости и высокой терапевтической эффективности при рецидивирующем герпесе различной локализации у взрослых [6, 7].

Перспективной является комбинация интерферона с ацикловиром и лидокаином, нашедшая отражение в отечественном препарате «Герпферон®», мазь для местного и наружного применения, производства ЗАО «Фирн М», Россия [8]. В 1 г мази «Герпферон®» содержится 20 000 ME/г интерферона альфа-2b человеческого рекомбинантного, 30 мг ацикловира и 10 мг лидокаина. Мазь «Герпферон®», благодаря комбинации составляющих ее средств, обладает противовирусным, противовоспалительным, иммуномодулирующим и обезболивающим действием, разрешена для применения в медицинской практике в качестве противогерпетического средства (регистрационное удостоверение Минздрава РФ № 003324/01 от 12.04.2004). Применяется при первичных и рецидивирующих герпетических поражениях кожи и слизистых оболочек, генитальном герпесе и опоясывающем герпесе. При проведении доклинических исследований доказано, что препарат «Герпферон®» безопасен, относится к практически нетоксичным, относительно безвредным веществам, не оказывает местнораздражающего действия, терапевтически высокоэффективен [1].

Проведенные в Институте инженерной иммунологии Минздрава РФ доклинические испытания на лабораторных животных и на культурах клеток показали отсутствие симптомов острой и хронической токсичности, местнораздражающего действия, а также высокую лечебную эффективность препарата на модели экспериментального герпеса [1, 5, 6].

По данным имеющегося в научно-исследовательском центре биотехнологической компании «Фирн М» отчета о клиническом исследовании, проведенном в 2003 году на базе Нижегородской ГМА (главный исследователь — заведующий кафедрой общей и клинической фармакологии, д.м.н., профессор В.Б. Кузин), также доказаны безопасность и хорошая переносимость препарата, о чем свидетельствовало отсутствие случаев нежелательных явлений. В исследовании приняло участие 120 человек в возрасте от 18 до 60 лет включительно с герпетической инфекцией (Herpes Simplex 1, 2 типа), в том числе 20 с диагнозом генитального герпеса. Методом рандомизации больные с генитальным герпесом разделены на основную (опытную) и контрольную группы. В опытной группе применялся препарат «Герпферон®», мазь для местного и наружного применения, в контрольной — «Ацикловир®», мазь для наружного применения 5% (производство — «Акрихин», Россия). Препараты назначались не позднее 2-х суток с момента начала заболевания. Препараты наносили на пораженные участки кожи и слизистых оболочек 5 раз в сутки с интервалом 3-4 часа на протяжении 5 дней. Средний возраст больных в опытной группе составил 38,38±1,99 лет, в контрольной группе — 30,43±4,10 лет. По степени тяжести заболевания пациенты распределились следующим образом: опытная группа — легкая степень — 46,15% и средняя — у 53,85%, контрольная группа — 28,57 и 71,43% соответственно. Среднее число рецидивов составило 7,75±1,22 в опытной группе и 3,5±0,81 в контрольной. При этом средняя кратность рецидивов в год и средняя продолжительность рецидива были больше в опытной группе, чем в контрольной (3,25±0,41 и 1,25±0,41; 8,5±2,44 и 6,5±0,81 соответственно). Состояние фоновых заболеваний не имело достоверных отличий (в опытной группе имелись у 7,69%, в контрольной группе — отсутствовали у всех). Герпетическая сыпь имела локализацию на половом члене в опытной группе у 53,85%, в контрольной — у 57,14% (p>0,05). Общее состояние пациентов обеих групп до начала терапии было снижено значительно за счет значительной частоты состояния средней тяжести: у 69,23% пациентов опытной группы и у 71,43% — контрольной. Это отмечено за счет наличия в 100% случаев в обеих группах таких симптомов, как боль, жар, жжение и зуд, напряжение или зуд кожи (слизистой), припухлость, покраснение в месте поражения, а также за счет высокой частоты симптомов интоксикации (недомогание — 84,62 и 85,71%, озноб — 46,15 и 71,43%, головная боль — 53,86 и 57,14%, мышечная боль — 76,92 и 57,14%, повышение температуры тела — 53,86 и 85,71% соответственно). Обращает внимание достоверное различие динамики течения заболевания в процессе лечения в группах сравнения. В опытной группе частота состояния средней тяжести на вторые сутки терапии была достоверно меньше, чем до начала терапии, в контрольной группе — не изменилась. Статистически значимое снижение частоты по сравнению с началом терапии в контрольной группе отмечено на 3-и сутки, но величина показателя была в 2 раза выше, чем в опытной группе (4,39 против 7,69%). Начиная с 4-го дня в обеих группах состояние было удовлетворительным у всех пациентов. В группах сравнения имелись статистически значимые различия за счет меньших средних сроков купирования клинических симптомов и симптомов интоксикации в опытной группе, чем в контрольной. Так, симптом «боль в месте высыпаний» в опытной группе исчез в среднем на 2,31±0,17 день, в контрольной — на 3,14±0,3 день, «жар в месте высыпаний» — 2,15±0,17 и 3,14±0,3 день, «жжение и зуд» — на 2,38±0,26 день и на 3,0±0,30 день, «напряжение или зуд кожи» — на 2,31±0,26 и на 3,57±0,15 день соответственно.

Характеризуя особенность герпетической сыпи, следует отметить, что положительные результаты регистрировались на пятые сутки после применения препаратов в обеих группах сравнения. Однако в опытной группе имелись более выраженные положительные изменения: если в контрольной группе на пятые сутки еще регистрировались очаги локального поражения у одного больного с многокамерным элементом, в котором было мутное содержимое, что свидетельствовало об активности процесса, у одного больного было также отмечено наличие мелких эрозий, а процесс заживления был отмечен у 71,43% больных, то в опытной группе заживление происходило у 100% пациентов и очагов поражения зарегистрировано не было. В целом в опытной группе выздоровление наблюдалось у 84,62%, улучшение — у 15,38% пациентов, в контрольной — у 28,5 и 71,43% соответственно. При этом в опытной группе выздоровление наблюдалось на 5-е сутки у 85% пациентов, в контрольной — у 29% (р<0,05). Достоверно сокращение сроков негативной симптоматики в опытной группе по сравнению с контрольной группой. Нежелательных явлений не было выявлено ни у одного больного, что свидетельствовало о безопасности препарата «Герпферон®», мазь для местного и наружного применения.

Многолетний опыт применения препарата «Герпферон®», мазь для местного и наружного применения, подтвердил лечебную эффективность и безопасность использования его в терапии первичных и рецидивирующих герпетических поражений кожи и слизистых оболочек, лечении генитального герпеса, опоясывающего герпеса [1, 5, 6, 10]. Так, например, изучены результаты лечения генитального герпеса (отчет о наблюдательном исследовании результатов лечения герпетических дерматозов в медицинских учреждениях г. Омска в период с марта 2012 г. по декабрь 2013 г., кафедра дерматовенерологии и косметологии ГБОУ ВПО ОмГМА Минздрава России, заведующий — д.м.н., профессор В.А. Охлопков). Обобщен опыт лечения 40 пациентов с герпесвирусной инфекцией в возрасте от 24 до 50 лет (32±6,1 года), в том числе с генитальным рецидивирующим герпесом 11 пациентов. У 92,5% больных наблюдалась вторая стадия патологического процесса, которая характеризовалась наличием сгруппированных везикул на отечном, гиперемированном основании. Очаги герпетического поражения имели локальный характер размером от 0,5×0,5 до 3×3 см. У всех больных в обследованной группе наблюдалось по одному очагу герпетической инфекции. Больные с рецидивирующим генитальным герпесом в стадии обострения, легкой или средней степени тяжести получали комбинированное лечение, включающее лекарственный препарат, содержащий в качестве действующего вещества валацикловир — внутрь по 500 мг 2 раза в день в течение 3-5 дней и препарат «Герпферон®» на пораженные участки кожи и слизистых оболочек тонким слоем 4-5 раз в сутки в течение 5-10 дней, до исчез­новения клинических признаков заболевания. На 3-й день лечения в 100% случаев отмечалось улучшение (положительная динамика патологического процесса): уменьшение отека тканей в очаге вирусного поражения, прекращение экссудации, отсутствие новых высыпаний. Субъективно больные отмечали значительное уменьшение болезненности, зуда и жжения в области очага герпетического поражения. На 5-й день лечения у всех больных наблюдалось дальнейшее улучшение (нарастание положительной динамики клинической симптоматики), которое в очаге герпетического поражения клинически проявлялось шелушением и сохранением серозно-геморрагических корочек. У больных отсутствовали субъективные ощущения в области очага герпетического воспаления. На 7-й день лечения в 82% случаев (n=9) имело место клиническое выздоровление: полный регресс высыпаний с явлениями едва заметной пигментации. На 10-й день лечения в 100% случаев наблюдалось клиническое выздоровление. В процессе лечения не наблюдалось случаев повторного появления герпетической сыпи, присоединения вторичной инфекции, а также не было зарегистрировано случаев нежелательных явлений.

Таким образом, результаты клинических исследований подтверждают возможность применения топических интерферонов альфа-2b рекомбинантных человеческих в лечении генитального герпеса, а достижение благоприятного соотношения риск/польза за счет высокой лечебной эффективности и отсутствия нежелательных явлений делает препарат «Герпферон®», мазь для местного и наружного применения, весьма перспективным для применения в практике у больных данного профиля.

Литература

1. Васильева Т.П. Герпферон в лечении герпетической инфекции: экспериментальные и клинические исследования / Т.П. Васильева, Л.В. Посисеева, Е.В. Филькина, А.С. Чумаков // Практическая медицина. — № 1-4 (73). — 2013. — С. 169-172.

2. Козлов В.К. Цитокинотерапия: патогенетическая направленность при инфекционных заболеваниях и клиническая эффективность: руководство для врачей. — СПб: Альтер эго, 2010. — 148 с.

3. Кудашов Н.И. Некоторые вопросы диагностики и лечения герпесвирусной инфекции у новорожденных / Н.И. Кудашов, Г.Т. Сухих, И.В. Орловская, О.Е. Озерова, Л.З. Файзуллин // Земский врач. — 2011. — № 5. — С. 9-12.

4. Кудашов Н.И. О клинике и диагностике герпетических повреждений мозга у новорожденных детей / Н.И. Кудашов, И.В. Орловская // Ж. Нейродиагностика и высокие медицинские технологии. — 2006. — № 2. — С. 43-46.

5. Макаров О.В. Современные представления о внутриутробной инфекции / О.В. Макаров, И.В. Бахарева, А.Н. Таранец //Акушерство и гинекология. — 2004. — № 1. — С. 10-13.

6. Малиновская В.В. Новые лекарственные формы Виферона (человеческий рекомбинантный интерферон альфа-2b) для наружного применения / В.В. Малиновская, В.В. Парфенов, З.С. Макарова и др. // Медицинский журнал Фарматека. — 2004. — № 7. — С. 48-50.

7. Климова Р.Р. Влияние иммунотерапии на частоту обнаружения маркеров вирусных инфекций у беременных с отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом / Р.Р. Климова, Н.В. Зароченцева, С.В. Новикова и др. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2012. — Т. 11, № 1. — С. 25-31.

8. Кузин В.Б. Изучение клинической эффективности мази для местного применения Герпферон / В.Б. Кузин, Н.В. Карсакова, Л.В. Ловцова и др. // Оппортунистические инфекции: проблемы и перспективы. Выпуск 2. — Омск: Полиграфический центр, 2005. — С. 142-147.

9. Кузин В.Б. Результаты использования мази герпферон при лечении простого герпеса / В.Б. Кузин, А.П. Ребров, П.Я. Гапонюк, О.Ю. Катикова // Клиническая дерматология и венерология. — 2009. — № 6. — С. 96-101.

10. Основы медицинской иммунологии / под ред. А. Рабсон., А Ройт, П. Делвз. — М.: Мир, 2006. — С. 259.

11. Телетаева Г.М. Цитокины и противоопухолевый иммунитет // Практическая онкология. — 2007. — Т. 8, № 4. — С. 211-218.

12. Васильева Т.П. К вопросу о клиническом опыте использования у больных герпесвирусными инфекциями комбинированного препарата интерферон альфа-2b+ацикловир+лидокаин, мазь для местного и наружного применения / Т.П. Васильева, А.С. Чумаков, В.А. Охлопков, Е.Ю. Зубарева // Дневник казанской медицинской школы. — № 1 (IV). — 2014. — С. 109-112.

13. Brown L.A. Genital Herpes Complicating Pregnancy / L.A. Brown, C. Gardeella, A. Wald et al. // Obstet. Gynecol. — 2005. — 106. — P. 845-856.

14. Ben X. Wang Interferon: Current Status and Future Prospects in Cancer Therapy / Ben X. Wang, Ramtin Rahbar, Eleanor N. Fish // Journal of Interferon & Cytokine Research. — July, 2011. — 31 (7). — P. 545-552.

15. David R. Strayer Recombinant and Natural Human Interferons: Analysis of the Incidence and Clinical Impact of Neutralizing Antibodies / David R. Strayer, William A. Carter // Journal of Interferon & Cytokine Research. — March, 2012. — № 32 (3). — P. 95-102.

16. Leo G.J. De Leede Novel Controlled-Release Lemna-Derived IFN-α2b (Locteron): Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Tolerability in a Phase I Clinical Trial / Leo G.J. De Leede, John E. Humphries, Anne C. Bechet, Ewoud J. Van Hoogdalem, Ruud Verrijk, David G. Spencer // Journal of Interferon & Cytokine Research. — February, 2008. — 28 (2). — P. 113-122.

17. Saidi H., Kapiga et al. The Role of Herpes Simplex Virus Type 2 and Other Genital Infections in the Acquisition of HIV-1 among High-Risk Women in Northern Tanzania // The Journal of Infectious Diseases . — 2007. — 195. — P. 1260–9.

18. Santak G. Native human interferon-α is a strong inductor of endogenous cytokines involved in the suppression of procollagen type I / G. Santak, M. Santak, D. Forčić // Biomed. Pharmacother. — 2013, Sep. — 67 (7). — P. 665-8.

УДК 616.523:618.1-08

Л.В. ПОСИСЕЕВА

Российский университет дружбы народов, г. Москва

Генитальный герпес: возможности интерферонотерапии

Представленная работа посвящена одной из важных проблем акушерства и гинекологии — генитальной герпесвирусной инфекции. В статье рассмотрены возможности интерферонотерапии генитального герпеса, в том числе комбинированным препаратом интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный + ацикловир + лидокаин, мазь для местного и наружного применения, что доказывается достаточно высокой лечебной эффективностью.

Ключевые слова: генитальный герпес, лечение, интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный + ацикловир + лидокаин.

L.V. POSISEEVA

Peoples’ Friendship University of Russia, Moscow

Genital herpes: possibilities of an interferon therapy

This work is devoted to one of important problems of obstetrics and gynecology — a genital herpes virus infection. In the article possibilities of an interferon therapy of genital herpes, including the combined preparation interferon alpha-2b human recombinant + an acyclovir + lidocaine, ointment for local and external application are considered. All of this is proved by rather high medical efficiency.

Key words: genital herpes, treatment, alpha-2b human recombinant + acyclovir + lidocaine.

Контактное лицо:

Посисеева Любовь Валентиновна

доктор медицинских наук, профессор кафедры акушерства и гинекологии

Российского университета дружбы народов

117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6, тел. +7-905-105-29-29,

e-mail: lvposiseeva@mail.ru

Contact:

Posiseeva L.V.

D. Med. Sc., Professor of the Obstetrics and Gynecology Department

of Peoples’ Friendship University of Russia

6 Miklukho-Maklaya St., Moscow, Russian Federation, 117198, tel. +7-905-105-29-29,

e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

Инфекция, обусловленная вирусом простого герпеса (ВПГ), занимает одно из ведущих мест в развитии патологии у человека. Вирусемия у женщин во время беременности может явиться причиной гибели плода. Герпесвирусы вызывают до 30% спонтанных абортов на ранних сроках беременности и свыше 50% поздних выкидышей, занимают второе место после вируса краснухи по тератогенности [3]. Именно будущая мать является основным источником инфекции у плода и новорожденного [4, 13]. При внутриутробном инфицировании плода мертворождаемость колеблется от 14,9 до 16,8%, а ранняя неонатальная заболеваемость — от 5,3 до 27,4% [5]. Большую роль играет генитальный герпес и в распространении ВИЧ-инфекции среди групп высокого риска ИППП [17]. Обоснованным патогенетическим подходом к лечению герпетической инфекции является сочетание этиотропной и иммунной терапии. Этиотропные средства нарушают репликацию и воспроизведение ВПГ, тем самым останавливают его накопление в организме. Иммунная терапия снижает вирусную нагрузку, предотвращает диссеминацию возбудителя и, оказывая прямое противовирусное действие, уничтожает активные формы инфекции.

В настоящее время для лечения вирусных инфекций во всем мире используют препараты интерферонов (ИФН): природные и генно-инженерные, способные оказывать универсальное противовирусное действие. Система ИФН играет одну из центральных ролей в иммунорегуляции, включает механизмы врожденного и адаптивного иммунного ответа, является первой линией защиты от вирусных и других внутриклеточных инфекций, участвует в поддержании гомеостаза организма. ИФН обладают целым рядом биологических свойств, в т.ч. противовирусным действием с подавлением синтеза вирусной РНК и белков оболочки вируса, иммуномодулирующим эффектом с усилением фагоцитарной активности макрофагов и цитотоксичности естественных киллеров, индукцией эндогенных цитокинов [10, 11, 13, 15, 18]. При применении рекомбинантных ИФН как лекарственных препаратов воспроизводятся биологические эффекты эндогенных цитокинов, поэтому они являются средствами патогенетической терапии иммунозаместительного типа действия [16]. За счет активации всей цитокиновой сети лекарственные препараты этого типа способствуют также общей стимуляции иммунитета [2]. Учитывая безопасность, высокую степень очистки (до 98%), генно-инженерные интерфероны находят все более широкое применение в клинической практике. Накопленный опыт свидетельствует о возможности повышения их эффективности путем создания новых комбинированных лекарственных форм для местного применения. Это позволяет лекарственным средствам, относящимся к различным фармакологическим группам, оказывать более выраженный терапевтический эффект при меньших дозировках и уменьшать при этом свое побочное действие. Обоснованность включения местных противовирусных средств в комплексную терапию обострений герпетического процесса определяется доказанным в ряде исследований снижением местного иммунитета [8, 9, 13].

Результаты клинических исследований препаратов интерферона альфа-2b для наружного применения (Виферон-мазь и Виферон-гель) свидетельствуют об их хорошей переносимости и высокой терапевтической эффективности при рецидивирующем герпесе различной локализации у взрослых [6, 7].

Перспективной является комбинация интерферона с ацикловиром и лидокаином, нашедшая отражение в отечественном препарате «Герпферон®», мазь для местного и наружного применения, производства ЗАО «Фирн М», Россия [8]. В 1 г мази «Герпферон®» содержится 20 000 ME/г интерферона альфа-2b человеческого рекомбинантного, 30 мг ацикловира и 10 мг лидокаина. Мазь «Герпферон®», благодаря комбинации составляющих ее средств, обладает противовирусным, противовоспалительным, иммуномодулирующим и обезболивающим действием, разрешена для применения в медицинской практике в качестве противогерпетического средства (регистрационное удостоверение Минздрава РФ № 003324/01 от 12.04.2004). Применяется при первичных и рецидивирующих герпетических поражениях кожи и слизистых оболочек, генитальном герпесе и опоясывающем герпесе. При проведении доклинических исследований доказано, что препарат «Герпферон®» безопасен, относится к практически нетоксичным, относительно безвредным веществам, не оказывает местнораздражающего действия, терапевтически высокоэффективен [1].

Проведенные в Институте инженерной иммунологии Минздрава РФ доклинические испытания на лабораторных животных и на культурах клеток показали отсутствие симптомов острой и хронической токсичности, местнораздражающего действия, а также высокую лечебную эффективность препарата на модели экспериментального герпеса [1, 5, 6].

По данным имеющегося в научно-исследовательском центре биотехнологической компании «Фирн М» отчета о клиническом исследовании, проведенном в 2003 году на базе Нижегородской ГМА (главный исследователь — заведующий кафедрой общей и клинической фармакологии, д.м.н., профессор В.Б. Кузин), также доказаны безопасность и хорошая переносимость препарата, о чем свидетельствовало отсутствие случаев нежелательных явлений. В исследовании приняло участие 120 человек в возрасте от 18 до 60 лет включительно с герпетической инфекцией (Herpes Simplex 1, 2 типа), в том числе 20 с диагнозом генитального герпеса. Методом рандомизации больные с генитальным герпесом разделены на основную (опытную) и контрольную группы. В опытной группе применялся препарат «Герпферон®», мазь для местного и наружного применения, в контрольной — «Ацикловир®», мазь для наружного применения 5% (производство — «Акрихин», Россия). Препараты назначались не позднее 2-х суток с момента начала заболевания. Препараты наносили на пораженные участки кожи и слизистых оболочек 5 раз в сутки с интервалом 3-4 часа на протяжении 5 дней. Средний возраст больных в опытной группе составил 38,38±1,99 лет, в контрольной группе — 30,43±4,10 лет. По степени тяжести заболевания пациенты распределились следующим образом: опытная группа — легкая степень — 46,15% и средняя — у 53,85%, контрольная группа — 28,57 и 71,43% соответственно. Среднее число рецидивов составило 7,75±1,22 в опытной группе и 3,5±0,81 в контрольной. При этом средняя кратность рецидивов в год и средняя продолжительность рецидива были больше в опытной группе, чем в контрольной (3,25±0,41 и 1,25±0,41; 8,5±2,44 и 6,5±0,81 соответственно). Состояние фоновых заболеваний не имело достоверных отличий (в опытной группе имелись у 7,69%, в контрольной группе — отсутствовали у всех). Герпетическая сыпь имела локализацию на половом члене в опытной группе у 53,85%, в контрольной — у 57,14% (p>0,05). Общее состояние пациентов обеих групп до начала терапии было снижено значительно за счет значительной частоты состояния средней тяжести: у 69,23% пациентов опытной группы и у 71,43% — контрольной. Это отмечено за счет наличия в 100% случаев в обеих группах таких симптомов, как боль, жар, жжение и зуд, напряжение или зуд кожи (слизистой), припухлость, покраснение в месте поражения, а также за счет высокой частоты симптомов интоксикации (недомогание — 84,62 и 85,71%, озноб — 46,15 и 71,43%, головная боль — 53,86 и 57,14%, мышечная боль — 76,92 и 57,14%, повышение температуры тела — 53,86 и 85,71% соответственно). Обращает внимание достоверное различие динамики течения заболевания в процессе лечения в группах сравнения. В опытной группе частота состояния средней тяжести на вторые сутки терапии была достоверно меньше, чем до начала терапии, в контрольной группе — не изменилась. Статистически значимое снижение частоты по сравнению с началом терапии в контрольной группе отмечено на 3-и сутки, но величина показателя была в 2 раза выше, чем в опытной группе (4,39 против 7,69%). Начиная с 4-го дня в обеих группах состояние было удовлетворительным у всех пациентов. В группах сравнения имелись статистически значимые различия за счет меньших средних сроков купирования клинических симптомов и симптомов интоксикации в опытной группе, чем в контрольной. Так, симптом «боль в месте высыпаний» в опытной группе исчез в среднем на 2,31±0,17 день, в контрольной — на 3,14±0,3 день, «жар в месте высыпаний» — 2,15±0,17 и 3,14±0,3 день, «жжение и зуд» — на 2,38±0,26 день и на 3,0±0,30 день, «напряжение или зуд кожи» — на 2,31±0,26 и на 3,57±0,15 день соответственно.

Характеризуя особенность герпетической сыпи, следует отметить, что положительные результаты регистрировались на пятые сутки после применения препаратов в обеих группах сравнения. Однако в опытной группе имелись более выраженные положительные изменения: если в контрольной группе на пятые сутки еще регистрировались очаги локального поражения у одного больного с многокамерным элементом, в котором было мутное содержимое, что свидетельствовало об активности процесса, у одного больного было также отмечено наличие мелких эрозий, а процесс заживления был отмечен у 71,43% больных, то в опытной группе заживление происходило у 100% пациентов и очагов поражения зарегистрировано не было. В целом в опытной группе выздоровление наблюдалось у 84,62%, улучшение — у 15,38% пациентов, в контрольной — у 28,5 и 71,43% соответственно. При этом в опытной группе выздоровление наблюдалось на 5-е сутки у 85% пациентов, в контрольной — у 29% (р<0,05). Достоверно сокращение сроков негативной симптоматики в опытной группе по сравнению с контрольной группой. Нежелательных явлений не было выявлено ни у одного больного, что свидетельствовало о безопасности препарата «Герпферон®», мазь для местного и наружного применения.

Многолетний опыт применения препарата «Герпферон®», мазь для местного и наружного применения, подтвердил лечебную эффективность и безопасность использования его в терапии первичных и рецидивирующих герпетических поражений кожи и слизистых оболочек, лечении генитального герпеса, опоясывающего герпеса [1, 5, 6, 10]. Так, например, изучены результаты лечения генитального герпеса (отчет о наблюдательном исследовании результатов лечения герпетических дерматозов в медицинских учреждениях г. Омска в период с марта 2012 г. по декабрь 2013 г., кафедра дерматовенерологии и косметологии ГБОУ ВПО ОмГМА Минздрава России, заведующий — д.м.н., профессор В.А. Охлопков). Обобщен опыт лечения 40 пациентов с герпесвирусной инфекцией в возрасте от 24 до 50 лет (32±6,1 года), в том числе с генитальным рецидивирующим герпесом 11 пациентов. У 92,5% больных наблюдалась вторая стадия патологического процесса, которая характеризовалась наличием сгруппированных везикул на отечном, гиперемированном основании. Очаги герпетического поражения имели локальный характер размером от 0,5×0,5 до 3×3 см. У всех больных в обследованной группе наблюдалось по одному очагу герпетической инфекции. Больные с рецидивирующим генитальным герпесом в стадии обострения, легкой или средней степени тяжести получали комбинированное лечение, включающее лекарственный препарат, содержащий в качестве действующего вещества валацикловир — внутрь по 500 мг 2 раза в день в течение 3-5 дней и препарат «Герпферон®» на пораженные участки кожи и слизистых оболочек тонким слоем 4-5 раз в сутки в течение 5-10 дней, до исчез­новения клинических признаков заболевания. На 3-й день лечения в 100% случаев отмечалось улучшение (положительная динамика патологического процесса): уменьшение отека тканей в очаге вирусного поражения, прекращение экссудации, отсутствие новых высыпаний. Субъективно больные отмечали значительное уменьшение болезненности, зуда и жжения в области очага герпетического поражения. На 5-й день лечения у всех больных наблюдалось дальнейшее улучшение (нарастание положительной динамики клинической симптоматики), которое в очаге герпетического поражения клинически проявлялось шелушением и сохранением серозно-геморрагических корочек. У больных отсутствовали субъективные ощущения в области очага герпетического воспаления. На 7-й день лечения в 82% случаев (n=9) имело место клиническое выздоровление: полный регресс высыпаний с явлениями едва заметной пигментации. На 10-й день лечения в 100% случаев наблюдалось клиническое выздоровление. В процессе лечения не наблюдалось случаев повторного появления герпетической сыпи, присоединения вторичной инфекции, а также не было зарегистрировано случаев нежелательных явлений.

Таким образом, результаты клинических исследований подтверждают возможность применения топических интерферонов альфа-2b рекомбинантных человеческих в лечении генитального герпеса, а достижение благоприятного соотношения риск/польза за счет высокой лечебной эффективности и отсутствия нежелательных явлений делает препарат «Герпферон®», мазь для местного и наружного применения, весьма перспективным для применения в практике у больных данного профиля.

Литература

1. Васильева Т.П. Герпферон в лечении герпетической инфекции: экспериментальные и клинические исследования / Т.П. Васильева, Л.В. Посисеева, Е.В. Филькина, А.С. Чумаков // Практическая медицина. — № 1-4 (73). — 2013. — С. 169-172.

2. Козлов В.К. Цитокинотерапия: патогенетическая направленность при инфекционных заболеваниях и клиническая эффективность: руководство для врачей. — СПб: Альтер эго, 2010. — 148 с.

3. Кудашов Н.И. Некоторые вопросы диагностики и лечения герпесвирусной инфекции у новорожденных / Н.И. Кудашов, Г.Т. Сухих, И.В. Орловская, О.Е. Озерова, Л.З. Файзуллин // Земский врач. — 2011. — № 5. — С. 9-12.

4. Кудашов Н.И. О клинике и диагностике герпетических повреждений мозга у новорожденных детей / Н.И. Кудашов, И.В. Орловская // Ж. Нейродиагностика и высокие медицинские технологии. — 2006. — № 2. — С. 43-46.

5. Макаров О.В. Современные представления о внутриутробной инфекции / О.В. Макаров, И.В. Бахарева, А.Н. Таранец //Акушерство и гинекология. — 2004. — № 1. — С. 10-13.

6. Малиновская В.В. Новые лекарственные формы Виферона (человеческий рекомбинантный интерферон альфа-2b) для наружного применения / В.В. Малиновская, В.В. Парфенов, З.С. Макарова и др. // Медицинский журнал Фарматека. — 2004. — № 7. — С. 48-50.

7. Климова Р.Р. Влияние иммунотерапии на частоту обнаружения маркеров вирусных инфекций у беременных с отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом / Р.Р. Климова, Н.В. Зароченцева, С.В. Новикова и др. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2012. — Т. 11, № 1. — С. 25-31.

8. Кузин В.Б. Изучение клинической эффективности мази для местного применения Герпферон / В.Б. Кузин, Н.В. Карсакова, Л.В. Ловцова и др. // Оппортунистические инфекции: проблемы и перспективы. Выпуск 2. — Омск: Полиграфический центр, 2005. — С. 142-147.

9. Кузин В.Б. Результаты использования мази герпферон при лечении простого герпеса / В.Б. Кузин, А.П. Ребров, П.Я. Гапонюк, О.Ю. Катикова // Клиническая дерматология и венерология. — 2009. — № 6. — С. 96-101.

10. Основы медицинской иммунологии / под ред. А. Рабсон., А Ройт, П. Делвз. — М.: Мир, 2006. — С. 259.

11. Телетаева Г.М. Цитокины и противоопухолевый иммунитет // Практическая онкология. — 2007. — Т. 8, № 4. — С. 211-218.

12. Васильева Т.П. К вопросу о клиническом опыте использования у больных герпесвирусными инфекциями комбинированного препарата интерферон альфа-2b+ацикловир+лидокаин, мазь для местного и наружного применения / Т.П. Васильева, А.С. Чумаков, В.А. Охлопков, Е.Ю. Зубарева // Дневник казанской медицинской школы. — № 1 (IV). — 2014. — С. 109-112.

13. Brown L.A. Genital Herpes Complicating Pregnancy / L.A. Brown, C. Gardeella, A. Wald et al. // Obstet. Gynecol. — 2005. — 106. — P. 845-856.

14. Ben X. Wang Interferon: Current Status and Future Prospects in Cancer Therapy / Ben X. Wang, Ramtin Rahbar, Eleanor N. Fish // Journal of Interferon & Cytokine Research. — July, 2011. — 31 (7). — P. 545-552.

15. David R. Strayer Recombinant and Natural Human Interferons: Analysis of the Incidence and Clinical Impact of Neutralizing Antibodies / David R. Strayer, William A. Carter // Journal of Interferon & Cytokine Research. — March, 2012. — № 32 (3). — P. 95-102.

16. Leo G.J. De Leede Novel Controlled-Release Lemna-Derived IFN-α2b (Locteron): Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Tolerability in a Phase I Clinical Trial / Leo G.J. De Leede, John E. Humphries, Anne C. Bechet, Ewoud J. Van Hoogdalem, Ruud Verrijk, David G. Spencer // Journal of Interferon & Cytokine Research. — February, 2008. — 28 (2). — P. 113-122.

17. Saidi H., Kapiga et al. The Role of Herpes Simplex Virus Type 2 and Other Genital Infections in the Acquisition of HIV-1 among High-Risk Women in Northern Tanzania // The Journal of Infectious Diseases . — 2007. — 195. — P. 1260–9.

18. Santak G. Native human interferon-α is a strong inductor of endogenous cytokines involved in the suppression of procollagen type I / G. Santak, M. Santak, D. Forčić // Biomed. Pharmacother. — 2013, Sep. — 67 (7). — P. 665-8.

УДК 616.523-08

И.Н. ЗУЙКОВА¹, А.Е. ШУЛЬЖЕНКО¹, В.Н. КУЗЬМИН²

¹Институт иммунологии Федерального медико-биологического агентства, г. Москва

²Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимовой

Рецидивирующий герпес: новый подход к лечению

Применение крема «ВИРОСЕПТ» в качестве наружного средства в комплексном лечении герпевирусной инфекции различной локализации или монотерапии позволяет ускорить исчезновение объективных клинических симптомов (гиперемия, отек в области высыпаний) и субъективных симптомов (боль, зуд, жжение), ускорить начало эпителизации и полную эпителизацию. Это можно связать с тем, что объективная и субъективная симптоматика обострения связана не только с герпевирусной инфекцией, но и с воспалением, вызванным активацией сапрофитной и условно-патогенной микрофлоры, на которую противовирусные химиотерапевтические средства не оказывают влияния. Длительное (от 3 месяцев) профилактическое применение ВИРОСЕПТА позволяет уменьшить частоту рецидивов герпеса. При лабиальном герпесе это сопровождалось уменьшением частоты случаев ОРВИ, а при генитальном — снижением уровня лейкоцитов в мазке из половых путей.

Ключевые слова: лабиальный герпес, генитальный герпес, рецидивирующий генитальный герпес, рецидивирующий герпес, ВИРОСЕПТ.

I.N. ZUYKOVA¹, A.E. SHULZHENKO¹, V.N. KUZMIN²

¹Institute of Immunology of Federal Medical-Biological Agency, Moscow 
²Moscow State University of Medicine and Dentistry named after A.I. Evdokimov

Recurrent herpes: a new approach to treatment

Using of «VIROSEPT» cream as external remedy in complex treatment of a herpesvirus infection of various localization or at monotherapy allows to accelerate disappearance of objective clinical symptoms (a hyperemia, oedema at the field of the out on skin) and subjective symptoms (a pain, an itch, a burning), to accelerate the beginning of an epithelialization and a full epithelialization. It can be connected with that the objective and subjective symptomatology of an aggravation is connected not only with a herpesvirus infection, but also with the inflammation caused by activation of saprophytic and opportunistic microorganisms on which antiviral chemotherapeutic means have no impact. Long (of 3 months) preventive application of VIROSEPT allows to reduce the frequency of recurrence of herpes. At labial herpes it was accompanied by reduction of frequency of cases of acute respiratory virus infection (ARVI), and at genital — decrease in level of leukocytes in dab from sexual ways.

Key words: labial herpes, genital herpes, recurrence of genital herpes, recurrence of herpes, VIROSEPT.

Контактное лицо:

Панченко Алексей Викторович

кандидат медицинских наук, генеральный директор ООО «Инфарма 2000»

119571, г. Москва, а/я 3, тел. (495) 729-49-55, e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

Contact:

Panchenko A.V.

candidate of medical sciences, the general director of JSC «Inpharma 2000»

PO Box 3, Moscow, Russian Federation, 119571, tel. (495) 729-49-55, e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

С проявлениями герпетической инфекции в настоящее время приходится сталкиваться врачам многих специальностей. По данным сероэпидемических исследований, инфицированность населения вирусом простого герпеса составляет 95%. Герпетическая инфекция занимает одно из ведущих мест среди вирусных заболеваний человека в связи с повсеместной распространенностью вируса и способности к пожизненной персистенции у человека после первичного заражения. Вирус простого герпеса проникает в организм при непосредственном контакте через слизистые оболочки и кожные покровы. После внедрения вирус захватывается нервными окончаниями и переносится в нервные клетки дорзальных ганглиев.

При герпетической инфекции может поражаться любой участок кожи и слизистых оболочек. Типичной локализацией простого герпеса является кожа лица: окружность рта, особенно углы, красная кайма губ, крылья носа; несколько реже поражаются кожа щек, ушных раковин, лба, век. Нередко наблюдаются высыпания элементов герпеса на коже гениталий, ягодиц, бедер, поясницы, пальцев рук; возможна и другая локализация.

Начальные проявления простого герпеса могут возникнуть в любом возрасте, однако чаще первичный герпес наблюдается у детей и лиц молодого возраста через 2-4 недели после контакта с вирусом и характеризуется выраженной симптоматикой. При первичном эпизоде характерной является значительная интенсивность клинических проявлений, острое начало воспалительного процесса, большая площадь высыпаний. Возникновение кожных поражений сопровождается ухудшением общего самочувствия с повышением температуры тела, головной, мышечной болью, слабостью.

В случае появления высыпаний в области губ, носа, щек — на фоне отечности и эритемы возникают многочисленные сгруппированные пузырьки. Они могут существовать 3-4 дня, за это время содержимое части пузырьков может приобретать гнойный характер при присоединении бактериальной инфекции. Пузырьки вскрываются с образованием эрозий, иногда возможно образование неглубоких язв. Эти явления сопровождаются острыми продолжительными местными симптомами — болью, зудом, жжением. Заживление эрозий происходит через 7-10 дней с образованием желтоватых серозных корочек. После отпадания корок в течение нескольких недель могут оставаться трофические рубцы, гиперпигментация. Длительность первичного рецидива может составлять 2-3 недели.

Не менее частой по встречаемости формой герпевирусной инфекции является первичный генитальный герпес. Первичный эпизод генитального герпеса обычно возникает после интимного контакта с инфицированным лицом. Инкубационный период длится в среднем 1-3 недели. У женщин чаще всего поражаются половые губы. Вход во влагалище, устье мочеиспускательного канала, но могут возникать и экстрагенитальные поражения промежности, перианальной области, бедер и ягодиц, причем у 70-90% женщин диагностируется цервицит. Первичный герпетический вульвовагинит характеризуется развитием выраженного отека и гиперемии больших и малых половых губ влагалища, области промежности. На фоне гиперемии появляются сгруппированные пузырьки. После их вскрытия образуются мокнущие эрозии, часть из них постепенно сливается между собой, и образуются неглубокие болезненные язвочки. Эрозивно-язвенные дефекты эпителизируются с образованием пигментных пятен.

У мужчин в воспалительный процесс обычно вовлекается головка, крайняя плоть, кожа полового члена, мошонки, реже — внутренней поверхности бедер и ягодиц.

Рецидивы простого герпеса возникают с разной частотой — от 1-2 раз в год до нескольких эпизодов в месяц. Если редкие рецидивы простого герпеса на лице и губах вызывают неудобство и раздражение, то частый, иногда непрерывно рецидивирующий, особенно генитальный герпес может просто разрушить жизнь человека. У 30-50% больных рецидивирующим генитальным герпесом имеются различные нарушения со стороны психоэмоциональной сферы. Так, депрессия беспокоила 50% больных, ограничение контактов — у 53%, снижение либидо — у 35%, сексуальная абстиненция — у 10%, пониженная работоспособность — у 40% и суицидальные мысли были отмечены у 10% обследованных лиц (S.M. Bierman, 1978 г.).

По данным Института иммунологии, до 89,5% обратившихся к ним пациентов страдали генитальной формой герпеса или сочетанием генитальной и лабиальной форм (рис. 1).

Рисунок 1.

Распределение форм простого гер­песа среди обратившихся больных, %

Рисунок 2.

Сроки купирования местных симптомов герпеса при применении ВИРОСЕПТА в сравнении с обычной терапией

Рисунок 3.

Сроки эпителизации у больных с герпевирусной инфекцией после применения ВИРОСЕПТА в сравнении со стандартной терапией

Провоцирующими факторами рецидивов часто служат другие инфекционные заболевания, сопровождающиеся лихорадкой, длительные переохлаждения, УФ-облучение, психические или физические стрессы, острые дисфункции или циклические (менструации) изменения гормонального статуса.

В настоящее время для лечения герпетической инфекции используется противовирусная химиотерапия, иммунотерапия и комбинация этих методов в зависимости от фазы и тяжести течения заболевания. Однако обширный опыт применения химиотерапевтических средств, обладающих противовирусной активностью, показал, что их применение не предупреждает рецидивов и не уменьшает частоту обострений герпевирусной инфекции. Кроме того, последние годы появляется все большее число штаммов вируса герпеса, которые оказались частично или полностью устойчивыми к противогерпесным средствам. В связи с этим при рецидивирующей герпевирусной инфекции большинство авторов рекомендует использовать комплексные схемы лечения, включающие применение иммуномодуляторов, интерферона, поливитаминов, антиоксидантов и др. Однако эти схемы не всегда приносят удовлетворительные результаты и во многих случаях трудновыполнимы.

В этой связи представляет интерес опыт применения крема «ВИРОСЕПТ» как противогерпесного средства, имеющего способность уменьшать частоту рецидивов простого герпеса лабиальной и генитальной локализации.

ВИРОСЕПТ имеет отличия от других противовирусных препаратов. Так, воздействие на вирус герпеса происходит за счет антисептических компонентов крема. С одной стороны к антисептикам не развивается резистентность, а с другой стороны их применение позволяет подавлять присоединившуюся вторичную бактериальную инфекцию. А именно присоединяющаяся бактериальная инфекция определяет длительность заживления герпетических высыпаний (желто-зеленые корки, нагноившиеся пузырьки). Присутствующие в ВИРОСЕПТЕ кератолитические компоненты (салициловая кислота) дает возможность размягчить и отслоить пораженную часть эпидермиса, пузырьки, корки. Это, в отличие от стандартных противовирусных средств, дает возможность применять ВИРОСЕПТ как на ранних, так и на поздних стадиях развития высыпаний. Окись цинка обладает подсушивающим действием, а ускоренному заживлению эрозий способствуют облепиховое масло и метилурацил.

Наружное назначение противовирусных препаратов при герпевирусной инфекции кожи и слизистых оболочек необходимо даже на фоне назначения системных препаратов для уменьшения клинических проявлений в очаге поражения, ускорения эпителизации и сокращения длительности выделения вируса из очага.

В качестве критериев оценки эффективности лечения являлось время достижения полного выздоровления (полная реэпителизация), время необходимое для образования корочек и время продолжительности местных симптомов (боль, зуд, жжение).

Изучение динамики местных симптомов (боль, зуд, жжение) на фоне проведения терапии показало (по данным Института иммунологии ФМБА), что купирование происходит наиболее эффективно при применении местной терапии кремом «ВИРОСЕПТ» в сочетании с системной терапией в среднем на 39,13% быстрее, чем у пациентов 2-й группы, получавших только ацикловир. При этом эффективность применения ВИРОСЕПТА повышалась при более раннем назначении препарата и не зависела от локализации высыпаний.

Образование корочек также наблюдалось на 25% раньше у пациентов, получавших местную и пероральную терапию, по сравнению с группой, получавшей терапию ацикловиром. На фоне применения ВИРОСЕПТА пациенты отмечали ускорение процесса перехода пузырьковой стадии в стадию образования корочки по сравнению с ранее протекавшими рецидивами.

Период полной реэпителизации (полного отпадения корочек) у пациентов, находящихся на комплексном лечении кремом «ВИРОСЕПТ» и ацикловиром, наступал на 15,5% быстрее, чем на фоне стандартной терапии ацикловиром.

Такое значительное ускорение исчезновения субъективных проявлений обострения было связано с тем, что такие клинические симптомы, как боль, зуд и жжение вызваны не только вирусом герпеса, но и воспалением, вызванным присоединившейся вторичной бак­те­риальной инфекцией, на которую обычные противовирусные средства не действуют. Ускоренное заживление высыпаний связано с регенерирующим действием облепихового масла и метилурацила.

У большинства больных, применявших ВИРОСЕПТ, отмечено уменьшение раздражительности, улучшение настроения в период обострения, что можно объяснить быстрым уменьшением интенсивности местных симптомов при обострении.

С нашей точки зрения, самым важным положительным эффектом при применении ВИРОСЕПТА является его способность уменьшать частоту рецидивов герпеса. Так, профилактическое его применение в течение 2-3 месяцев уменьшает частоту рецидивирования герпевирусной инфекции в 2 раза (за счет уменьшения продолжительности и частоты высыпаний). Применение его в течение года позволяет сократить частоту рецидивов герпеса в 4,3 раза (рис. 4).

Рисунок 4.

Уменьшение частоты рецидивов простого герпеса при профилактическом применении ВИРОСЕПТА в течение года

Одновременно со снижением частоты рецидивов герпеса в 3,3 раза сокращается число простудных заболеваний.

Эти результаты были получены в ходе исследования влияния ВИРОСЕПТА на острую заболеваемость учащихся средних школ в осенне-зимний и весенний период по сравнению с аналогичными периодами предшествующего года.

Для оценки эффективности ВИРОСЕПТА как средства снижения острой заболеваемости учитывались: частота заболеваний, средняя продолжительность болезни, длительность нетрудоспособного периода, индекс здоровья.

После оценки результатов исследования выяснено, что если до применения крема «ВИРОСЕПТ» количество случаев ОРВИ составило 332, а количество случаев герпеса — 52, то после применения крема в течение года количество случаев ОРВИ сократилось до 101, а герпеса — до 12 (рис. 5).

Рисунок 5.

Динамика частоты рецидивов простого герпеса и случаев острой заболеваемости в результате применения ВИРОСЕПТА

Причиной такого значительного уменьшения частоты рецидивов герпеса может быть предотвращение инфекций, которые ослабляя иммунитет, провоцируют обострения герпеса.

Аналогичная картина отмечена при использовании ВИРОСЕПТА для лечения рецидивирующего генитального герпеса. Применение ВИРОСЕПТА уже в течение 2-3 дней практически полностью устраняло отек, боль и гиперемию в области высыпаний, более чем в 15 раз сокращая интенсивность зуда и жжения. В то же время применение стандартной схемы лечения с использованием противовирусных препаратов только в 3 раза сокращало отек и в 2 раза сокращало площадь гиперемии, слабо уменьшая зуд и жжение в области высыпаний (рис. 6, 7).

Рисунок 6.

Изменение объективных клинических симптомов (отек и гипермия влагалища) при применении ВИРОСЕПТА

Рисунок 7.

Изменение субьективных клинических симптомов (боль, зуд, жжение) при применение ВИРОСЕПТА

Быстрое исчезновение клинических симптомов заболевания, по сравнению со стандартной противогерпесной терапией, связано с тем, что их интенсивность по большей части связаны не только с герпевирусной инфекцией, но и с воспалением, вызванным активацией сапрофитной и условно-патогенной микрофлоры, на которую противовирусные химиотерапевтические средства не оказывают влияния. Активация микрофлоры подтверждалось микробиологическими исследованиями и повышенным содержанием лейкоцитов в мазке из половых путей. Применение ВИРОСЕПТА уже в течение месяца приводят к уменьшению лейкоцитов в мазках в три раза. Применение ВИРОСЕПТА в течение 3-х месяцев снижало лейкоцитоз практически в 5 раз (рис. 8).

Рисунок 8.

Изменение содержания лейкоцитов в мазке у пациенток применявших ВИРОСЕПТ

Как и в исследовании, показавшем снижение частоты рецидивов лабиальной формы герпеса на фоне снижения заболеваемости ОРВИ и гриппом, применение ВИРОСЕПТА привело к сокращению рецидивов генитального герпеса по сравнению со стандартной терапией ацикловиром (рис. 9).

Рисунок 9.

Оценка клинической эффективности лечения генитального герпеса кремом «ВИРОСЕПТ» в течение 3-х месяцев лечения

Таким образом, использование крема «ВИРОСЕПТ» в комплексной терапии пациентов с хронической рецидивирующей герпевирусной инфекцией является эффективным способом уменьшения клинических проявлений в фазе обострения. Раннее назначение крема «ВИРОСЕПТ» в период рецидива способствует более быстрой реэпителизации и уменьшению продолжительности местных симптомов, что определяет возможность его эффективного применения в комплексной терапии пациентов с рецидивирующей герпевирусной инфекцией различной локализации.

В стратегии местной терапии рецидивирующего простого герпеса крем «ВИРОСЕПТ» может назначаться при первых симптомах обострения в составе комплексной терапии, что предотвращает развитие более тяжелой клиники рецидива. Подавление местных очагов инфекции и предупреждение инфекционных заболеваний может иметь большее значение для предупреждения рецидивов герпевирусной инфекции, чем применение иммуностимулирующих и иммуномодулирующих средств.

 Производство

ООО «ИНФАРМА 2000»

Тел.: (495) 729-49-55, 220-76-45

www.inpharma2000.ru

УДК 618.15-002-08

А.В. МИРОНОВА^1,2, Г.Ф. КУТУШЕВА^1,2

¹Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

²Клинико-диагностический центр Санкт-Петербургского государственного педиатрического медицинского университета

Возможности использования препарата Мира­мис­тин® в лечении неспецифических вульвовагинитов у девочек

Вульвовагинит у девочек — наиболее частая причина обращения к детскому гинекологу. В последние годы наблюдается рост данной патологии. Авторами было проведено исследование эффективности антисептического препарата местного действия Мирамистин^® в лечении неспецифического вульвовагинита у девочек. Уже на 2–3-й день терапии состояние большинства пациенток оценивалось как удовлетворительное. Улучшилось состояние слизистой влагалища, изменился характер патологических выделений из половых путей, уменьшились зуд и жжение в области половых органов. Препарат Мирамистин^® показал высокую эффективность и хорошую переносимость в ходе лечения. Это позволяет широко рекомендовать его к использованию в терапии неспецифических вульвовагинитов у девочек.

Ключевые слова: вульвовагинит, девочки, местная терапия, Мирамистин^®.

A.V. MIRONOVA^1,2, G.F. KUTUSHEVA^1,2

¹Saint-Petersburg State Pediatric Medical University

²Clinical Diagnostic Center of Saint-Petersburg State Pediatric Medical University

Miramistin® as a drug for treatment of nonspecific vulvovaginitis in girls

Vulvovaginitis in girls is the most common cause of gynecological treatment. In recent years we can mark an increase of this pathology. Efficacy of local antiseptic agent Miramistin^® was studied in girls with non-specific vulvovaginitis. Already on the 2–3rd day of therapy condition of most patients was rated as satisfactory. The vaginal mucosa status became better, the nature of abnormal discharge from the genital tract changed, itching and burning in the genital area decreased. Miramistin^® showed high efficacy and good tolerability during treatment. This allows us to recommend it for wide use in the treatment of nonspecific vulvovaginitis in girls.

Key words: vulvovaginitis, girls, local therapy, Miramistin^®.

Контактное лицо:

Кутушева Галия Феттяховна

доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой детской гинекологии и женской репродуктологии ФП и ДПО Санкт-Петербургского государственного

педиатрического медицинского университета

194100, г. Санкт-Петербург, ул. Матросова, д. 22, тел. (812) 295-92-21

Contact:

Kutusheva G.F.

D. Med. Sc., Professor, Head of the Pediatric Gynecology and Women Reproduction

Department of St. Petersburg State Pediatric Medical University

22 Matrosov St., St. Petersburg, Russian Federation, 194100, tel. (812) 295-92-21

В структуре гинекологической заболеваемости у девочек нейтрального и препубертатного периодов воспалительные заболевания наружных половых органов (НПО) и влагалища занимают первое ранговое место [4, 14, 16, 18, 20, 26]. Неспецифический вульвовагинит и вульвит достигают 48,1% у девочек, по данным профилактических осмотров, и 60-70% — по данным обращаемости к гинекологам детского и подросткового возраста [1, 7, 13].

Анализ заболеваемости по возрастам показал, что максимальное число обращений наблюдается на 1 году жизни и в возрасте 3-7 лет. Первый подъем заболеваемости обусловлен вертикальным путем передачи инфекции от матери, незнанием основ гигиенического ухода за наружными половыми органами, большим числом дисбиотических состояний кишечника. Второй всплеск связан с уменьшением внимания родителей к туалету НПО или недостаточными гигиеническими навыками самой девочки, а также увеличением количества простудных заболеваний, аллергических состояний, энтеробиоза [3, 16, 21].

Слизистая влагалища девочки представляет собой экосистему, находящуюся в состоянии постоянного динамического равновесия. Стерильная при рождении, в течение нескольких дней слизистая влагалища колонизируется преимущественно грамположительной флорой, состоящей из строгих анаэробов: Bifidobacilli, Bacteroides, Peptostreptococci, факультативных анаэробов: Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Enterococcus faecalis, Proteus mirabilis и Escherichia coli, а также микроаэрофилов: Gardnerella vaginalis и т.д. [4, 7, 9, 11]. До начала менструальной функции рН отделяемого влагалища близок к нейтральному — 7,0.

В течение жизни девочки биоценоз влагалища претерпевает количественные и качественные изменения. Так, в нейтральный период характерны единичные лейкоциты в поле зрения, незначительное количество слизи и эпителия. Отмечается скудное количество коккобациллярной флоры, среда — нейтральная или щелочная, палочка Додерлейна отсутствует. В препубертатный период, под слабым влиянием эстрогенов, рН среды постепенно приближается к слабокислому. У 30% девочек к 9 годам во влагалище обнаруживаются лактобактерии. В ранний пубертатный период (10-12 лет) увеличивается количество слущенного эпителия, слизи немного, лейкоцитов 2-3 в поле зрения, среда чаще кислая, флора представлена грамположительными коккобактериями, внеклеточными диплококками. Пубертатный период характеризуется значительным увеличением количества слущенного эпителия, лейкоцитов до 4 в п/зр, умеренным количеством слизи. Флора палочковая. Лактобациллы определяются более чем у 60% девочек, влагалищная среда стойко кислая [4].

Формирование воспалительного процесса во влагалище обусловлено состоянием эндокринной и иммунной систем, а также рядом анатомо-физиологических особенностей строения НПО [3, 13, 22]:

1. низкая эстрогенная насыщенность;

2. истонченность, замедленная пролиферация эпителия слизистой влагалища;

3. слабая складчатость слизистых оболочек;

4. нейтральная и щелочная среда влагалища;

5. недостаточное смыкание половых губ в задних отделах;

6. близкое расположение влагалища и анального отверстия;

7. низкая местная иммун­ная защита.

Важную роль в развитии вульвовагинитов и вульвитов играет экстрагенитальная патология. Любое снижение реактивности детского организма, которое чаще всего возникает после различных перенесенных заболеваний или у девочек с хроническими воспалительными процессами, приводит к нарушению равновесия в микробиоте организма и влагалища в том числе. Развитие вторичного воспалительного процесса во влагалище провоцируют такие заболевания как инфекция мочевыводящих путей, дисбактериоз, атопический дерматит, заболевания ЛОР-органов, частые простудные заболевания, транзиторные иммунодефицитные состояния, детские инфекции [5, 9, 14]. К сожалению, в 82% случаев происходит рецидивирование заболевания и формирование хронического процесса [5].

С учетом видового представительства в микробиоценозе вульвовагиниты подразделяются на специфические и неспецифические, которые не имеют специфического возбудителя. Их вызывают условно-патогенные микроорганизмы, проникающие во влагалище первично извне, либо вегетирующая во влагалище флора становится патогенной в силу провоцирующих факторов. У девочек до 10 лет с неспецифическими вульвовагинитами наиболее частыми представителями микробной флоры являются: колиформные палочки — 57%, грамположительные кокки — 59%, гемолитический стрептококк А и В в ассоциации с 2-5 видами УПФ — 81%, негемолитический стрептококк — 18%, анаэробы — 14%, дрожжеподобные грибы — 6%, ИППП — 13-28% [3, 4, 13, 7, 10, 11].

Специфические вульвовагиниты могут развиваться при следующих заболеваниях: гонорея, трихомоноз, хламидиоз, микоплазмоз, туберкулез, кандидоз, генитальный герпес, папилломавирусная инфекция.

Клинические проявления вульвовагинитов и вульвитов схожи и зависят от остроты процесса, вида возбудителя. Так, при острых неспецифических вульвовагинитах характерна яркая клиническая картина. Это выделения из половых путей, гиперемия и отечность вульвы, дискомфорт, жжение при мочеиспускании. Напротив, при вульвовагинитах, вызванных УГИ (хламидия, уреаплазма, микоплазма), превалируют дизурические явления, дискомфорт в области НПО, не ярко выраженная гиперемия, рецидивирующее течение.

Диагностика заболевания основывается на детализации жалоб, клинической картине, лабораторно-инструментальных методах диагностики.

На современном этапе вульвовагиниты имеют ряд особенностей, таких как хроническое рецидивирующее течение, стертая клиническая картина, наличие микст инфекции (преобладание ассоциаций 2-6 возбудителей аэробной и анаэробной природы), увеличение числа вульвовагинитов на фоне экстрагенитальной патологии [10, 16]. Данное обстоятельство требует поиска новых лекарственных препаратов для лечения и профилактической санации наружных половых органов и влагалища.

В лечении неспецифических вульвовагинитов у девочек редко прибегают к использованию системных антибактериальных препаратов. Предпочтение отдается препаратам для местного применения. Преимущество местного лечения заключается в минимальном риске возникновения побочных реакций, простоте и удобстве использования, в отсутствии противопоказаний (кроме индивидуальной непереносимости препарата), а также в возможности использования при экстрагенитальной патологии [8, 17, 24].

В связи с этим изучение эффективности использования препарата Мирамистина®, в форме 0,01% раствора (ООО «ИНФАМЕД»), антисептического средства, обладающего широким спектром действия, хорошо зарекомендовавшего себя в лечении воспалительных процессов носоглотки у малышей, для лечения воспалительных заболеваний НПО и влагалища у девочек представляется важным с практической точки зрения.

Мирамистин® относится к группе катионных поверхностно-активных веществ, а именно к четвертичным аммониевым соединениям. Химическое название Мирамистина — бензилдиметил [3-(миристоиламино) пропил] аммоний хлорид, моногидрат. Лекарственная форма в виде 0,01% раствора для местного применения. Это бесцветная, прозрачная жидкость, пенящаяся при встряхивании. Форма выпуска: флаконы полиэтиленовые с аппликатором урологическим 50 мл, флаконы полиэтиленовые 150 мл в комплекте с насадкой-распылителем [2]. Обе выпускаемые формы препарата удобны для использования в практике детского гинеколога.

Фармакологический спектр воздействия препарата на микроорганизмы и ткани привлекателен с многих позиций. В основе действия Мирамистина® лежит прямое гидрофобное взаимодействие молекулы с липидами мембран микроорганизмов, приводящее к их фрагментации и разрушению. При этом часть молекулы Мирамистина^®, погружаясь в гидрофобный участок мембраны, разрушает надмембранный слой, разрыхляет мембрану, повышает ее проницаемость для высокомолекулярных веществ, изменяет ферментную активность микробной клетки, ингибируя ферментные системы, что приводит к угнетению жизнедеятельности микроорганизмов и их цитолизу. В отличие от других антисептиков, Мирамистин® обладает высокой избирательностью действия в отношении микроорганизмов, т.к. практически не действует на оболочки клеток человека.

Мирамистин® обладает выраженным бактерицидным действием в отношении грамположительных и грамотрицательных, аэробных и анаэробных бактерий в виде монокультур и микробных ассоциаций, включая госпитальные штаммы с полирезистентностью к антибиотикам. Препарат более эффективен в отношении грамположительных бактерий (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Streptococcus pne­umoniae и др.), действует на возбудителей заболеваний, передающихся половым путем (Chlamydia spp., Treponema spp., Trichomonas vaginalis, Neisseria gonorrhoeae), а также на вирусы герпеса, иммунодефицита человека. Оказывает противогрибковое действие на аскомицеты родов Aspergillus и Penicillium, дрожжевые (Rhodotorula rubra и т.д.) и дрожжеподобные (Candida albicans, Candida tropicalis, Candida krusei и т.д.) грибы, на дерматофиты (Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton vio­la­ceum, Epidermophyton Kaufman-Wolf, Epidermophyton floccosum, Microsporum gypseum, Microsporum canis и т.д.), а также на другие патогенные грибы (например, Pity­ros­po­rum orbiculare (Malassezia furfur)) в виде монокультур и микробных ассоциаций.

Кроме того, Мирамистин® оказывает противовоспалительное и иммуноадъювантное действия, усиливает местные регенеративные процессы, активизирует механизмы неспецифической защиты вследствие модуляции клеточного и местного гуморального иммунного ответа, не обладает местно-раздражающим, мутагенным, канцерогенным и аллергизирующим действием [6, 12].

Материалы и методы

На базе Клинико-диагнос­ти­чес­кого центра СПбГПМУ проведено исследование, в которое были включены девочки с проявлениями вульвита и вульвовагинита. Обследовано 48 девочек в возрасте от 6 месяцев до 10 лет. Средний возраст составил 3,6+0,7 лет. Критериями отбора пациенток в группу исследования являлись: жалобы на гиперемию и дискомфорт в области НПО, патологические выделения, клинико-лабораторная диагностика, указывающая на отсутствие урогенитальной инфекции (в т.ч. результаты ПЦР).

При обследовании девочек были использованы общепринятые методы исследования: сбор жалоб, анамнеза, гинекологический осмотр с оценкой состояния наружных половых органов и характера выделений, бактериоскопическое и бактериологическое исследование отделяемого влагалища, общий анализ мочи, анализ кала на яйца гельминтов и соскоб на энтеробиоз. В комплексное обследование (по показаниям) были включены консультации смежных специалистов: педиатра, нефролога, гастроэнтеролога, а также бактериологическое исследование мочи.

Лечение неспецифических вульвовагинитов включало: тщательное соблюдение правил личной гигиены, диетотерапию с уменьшением количества углеводов, раздражающих и экстрактивных веществ, иммуномодулирующую терапию, десенсибилизацию, санацию очагов инфекции, при наличии пищевых аллергозов — адсорбенты, пребиотики, местную терапию (инстилляция влагалища 0,01% раствором Мирамистина® 2 раза в день в течение 7 дней).

Результаты исследований

В результате проведенного обследования пациенток основными жалобами при обращении явились: гиперемия наружных половых органов (n=44, 91,8%), патологические выделения (n=41, 87,2%), зуд вульвы (n=7, 16,1%), бессимптомная лейкоцитурия (n=6, 12,3%), неприятный запах (n=8, 17,3%), жжение при мочеиспускании (n=4, 8,2%), дизурические явления (n=4, 7,7%).

При анализе собранного анамнеза выявлено, что в 32,8% (16 человек) случаев признаки вульвовагинита возникли после перенесенного острого респираторно-вирусного заболевания, в 12,5% (6 человек) — на фоне энтеробиоза, в 8,3% (4 человека) — на фоне кишечной инфекции неясной этиологии. 17 (36,5%) девочек относились к группе часто болеющих детей и имели в анамнезе частоту ОРЗ более 5 раз в год.

Структура сопутствующей соматической патологии, выявленной у обследованных девочек, представлена в таблице 1.

Таблица 1.

Удельный вес сопутствующей соматической патологии, выявленной при вульвовагините

До лечения при микроскопическом исследовании отделяемого влагалища в мазках преобладала грамвариабельная кокковая флора (47,9%), палочковая флора наблюдалась в 31,2% случаев, коккобациллярная или смешанный вариант микрофлоры выявлен у 20,9% обследуемых. Дополнительно у 8,3% девочек обнаружены грибы рода Candida albicans.

При бактериологическом исследовании, которое позволяет в полной мере оценить качественные и количественные показатели микрофлоры, у всех пациенток наблюдалась картина дисбиоза влагалища, представленная различными микробными ассоциациями. Результаты бактериологического исследования отделяемого влагалища представлены в таблице 2.

При исследовании была выявлена взаимосвязь патологии мочевыделительной системы и микробного пейзажа влагалища у девочек с вульвовагинитом. При сопоставлении результатов посевов мочи и влагалищного секрета у детей, страдающих инфекцией мочевыводящих путей, совпадение патогенной микрофлоры отмечено у 36,8% обследуемых девочек, что может указывать на роль вульвовагинита в развитии заболеваний мочеполовой сферы. В то же время инфекция мочевыводящих путей поддерживает воспаление вульвы и влагалища.

В ходе лечения с использованием препарата Мирамистин® на 2-3 сутки отмечалось исчезновение патологических выделений, уменьшилась гиперемия НПО, прошел зуд и дизурические явления. К окончанию 7-дневного курса лечения все клинические признаки воспалительного процесса были купированы. По данным гинекологического осмотра было отмечено улучшение состояния слизистой влагалища — уменьшились отечность и гиперемия.

Лабораторный контроль осуществлялся через 10 дней после окончания лечения. При повторном микроскопическом исследовании отделяемого влагалища после лечения у 44 (91,6%) обследуемых выявлена 1-2 степень чистоты влагалища. У 4 (8,4%) девочек, имеющих отягощенный соматический анамнез и наличие микст-инфекции, сохранился воспалительный тип мазка, что потребовало назначения повторного курса лечения с использованием антибактериальных препаратов местного действия.

Заключение

Проведенное клиническое исследование позволяет сделать вывод, что Мирамистин® 0,01% раствор — эффективный и безопасный препарат для комплексного лечения неспецифических воспалительных заболеваний вульвы и влагалища. Он является перспективным для использования в детской гинекологической практике, т.к. обладает широким спектром местного противомикробного дей­ствия, отсутствием влияния на нормальную микрофлору влагалища, минимальным перечнем побочных действий, возможностью использования его с рождения, имеет удобные для использования у детей раннего возраста формы выпуска.

Литература

1. Абрямян С.М. Медико-социальная характеристика и пути оптимизации медицинской помощи девочкам с хроническим неспецифическим вульвовагинитом: автореф. дис. … к.м.н. — СПб., 2006. — 19 с.

2. Антисептическое средство. Приказ МЗ СССР № 146 от 31.05.91. Регистрационное удостоверение № 91/146/1.

3. Аскерова М.Г. Современные подходы к лечению неспецифических вульвовагинитов у детей / М.Г. Аскерова, Е.А. Ткаченко // Репродукт. здоровье детей и подростков. — 2009. — № 2. — С. 11-15.

4. Гуркин Ю.А. Детская и подростковая гинекология. — М.: МИА, 2009. — С. 387.

5. Гусева Е.В. Сочетание патологии мочевыводящей и половой систем у девочек / Е.В. Гусева, И.В. Кузнецова, С.Н. Николаев // Репродукт. здоровье детей и подростков. — 2007. — № 3. — С. 50-54.

6. Довлетханова Э.Р. Неспецифические вульвовагинты: Возможности локальной терапии / Э.Р. Довлетханова, П.Р. Абакарова // Эффективная фармакотерапия. — 2013. — № 36. — С. 36-40.

7. Долгушина В.Ф. Вульвовагиниты у девочек: Учебное пособие для студентов, интернов, клинических ординаторов, врачей. — Челябинск: Челяб. гос. мед. академия, 2008. — 20 с.

8. Зубакова О.В. Диагностика и лечение неспецифического бактериального вульвовагинита: автореф. дис. … к. м. н. — М., 2001. — 26 с.

9. Коколина В.Ф. Диагностика и лечение урогенитальных инфекций: Метод. рекомендации. — М.: РГМУ, 2006. — С. 1-13.

10. Кохреидзе Н.А. Проблемные аспекты диагностики и терапии вульвовагинита у девочек / Н.А. Кохреидзе, Г.Ф. Кутушева // Репродукт. здоровье детей и подростков. — 2013. — № 2. — С. 30-36.

11. Кравченко М.Е. Характер нарушения микрофлоры и коррекция различных форм его нарушений у девочек в период полового созревания: автореф. дис. … к. м. н. — СПб., 2003. — 31 с.

12. Кривошеин Ю.С. Изучение мутагенного и канцерогенного действия антимикробных поверхностно-активных веществ / Ю.С. Кривошеин, А.А. Скуратович, Л.В. Тышкевич и др.// Антибиотики. — 1984. — Т. 29, № 7. — С. 519-527.

13. Вульвовагиниты у девочек // Руководство по гинекологии детей и подростков / Под ред. В.И. Кулакова, Е.А. Богдановой. — М., 2005. — С. 78-91.

14. Морозов В.И. Влагалищный рефлюкс мочи как причина воспалительных заболеваний генитальной сферы у девочек / В.И. Морозов, Н.Н. Пантелеева, Л.Ф. Рашитов и др. // Репродукт. здоровье детей и подростков. — 2009. —

№ 3. — С. 67-70.

15. Телешова Л.Ф. Функциональная активность нейтрофилов вагинального секрета у женщин с вульвовагинитами / Л.Ф. Телешова, В.Ф. Долгушина, В.В. Сахарова // Иммунология. — 1999. — № 1. — С. 51-54.

16. Уварова Е.В. Применение препарата Гексикон в лечении воспалительных заболеваний влагалища неспецифической этиологии / Е.В. Уварова, Н.Х. Латыпова // Репродукт. здоровье детей и подростков. — 2007. — № 4. — С. 48-54.

17. Уварова Е.В. Роль анатомо-физиологических особенностей влагалища и шейки матки у девочек-подростков в развитии воспалительных заболеваний нижнего отдела генитального тракта / Е.В. Уварова, З.Х. Кумыкова, Н.Х. Ла­тыпова // Репродукт. здоровье детей и подростков. — 2008. — № 1. — С. 34-44.

18. Уварова Е.В. Вульвовагинит // Пособие по обследованию состояния репродуктивной системы детей и подростков / Е.В. Уварова, Д.И. Тарусин. — М., 2009. — С. 174-176.

19. Черкасова Е.М. Этиопатогенетическая связь хронического неязвенного колита и неспецифических вульвовагинитов у девочек: автореф. дис. … к. м. н. — СПб., 1997. — 23 с.

20. Cuadros J. The aetiology of paediatric inflammatory vulvovaginitis / J. Cuadros, A. Mazoґn, R. Gonzaґlez et al. // Eur. J. Pediatr. — 2004. — Vol. 163. — Р. 105-107.

21. Dei M. Vulvovaginitis in childhood / M. Dei, F. Di Maggio, G. Di Paolo et al. // Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. — 2010. — Vol. 24, № 2. — P. 129-137.

22. Fischer G.O. Chronic vulvitis in pre-pubertal girls // Aust. J. Dermatology. — 2010. — Vol. 51. — P. 118-123.

23. Jasper J.M. Vulvovaginitis in the Prepubertal Child // Clin. Ped. Emerg. Med. — 2009. — Vol. 10. — P. 10-13.

24. Joishy M. Do we need to treat vulvovaginitis in prepubertal girls? / M. Joi­shy, C.S. Ashtekar, A. Jain et al. // Br. Med. J. — 2005. — Vol. 330. — P. 186-188.

25. Van Eyk N. Pediatric vulvovaginal disorders: A diagnostic approach and review of the literature / N. Van Eyk, L. Allen, E. Giesbrecht et al. // J. Obstet. Gynaecol. Can. — 2009. — Vol. 31. — P. 850-862.

26. Vulvovaginal problem in the prepubertal child // Pediatric and adolescent gynecology / Eds. S.J. Emans, M.R. Laufer, D.P. Goldstein. — 5th ed. — Lippincott Williams and Wilkins, 2005. — P. 83-120.