Д.А. Быстрова, И.А. Гришечкина, Д.И. Трухан

Омская государственная медицинская академия

Контактное лицо:

Гришечкина Ирина Александровна

кандидат медицинских наук, ассистент кафедры внутренних болезней и поликлинической терапии Омской государственной медицинской академии

644052, г. Омск, ул. 27 Северная, д. 117, кв. 52, тел. +7-950-798-86-88, e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

Сontact:

Grishechkina I.A.

PhD, Assistant Professor of the Department of internal diseases and outpatient therapy of Omsk State Medical Academy

117 27-th Severnaya St., ap. 52, Omsk, Russian Federation, 644052, tel. +7-950-798-86-88, e-mail: iz1978@mail.ru

Была изучена взаимосвязь уровня серотонина сыворотки крови с психологическими факторами и уровнем рН пищевода у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. В результате была выявлена обратная корреляционная связь между уровнем серотонина и общей продолжительностью рефлюкса (ρ=-0,380, р=0,002) во всех группах пациентов в независимости от клинической формы заболевания. Показатели физической агрессии (ρ=-0,252, р=0,043), интернальности в области производственных отношений (ρ=-0,355, р=0,025) были связаны между собой обратной корреляционной связью, прямая корреляционная связь имелась с алекситимией (ρ=0.348, р=0,028) и сывороточным содержанием серотонина преимущественно в группе больных с неэрозивной рефлюксной болезнью.

Ключевые слова: гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, психологические факторы, серотонин.

D.A. Bystrova, I.A. Grishechkina, D.I. Trukhan

Omsk State Medical Academy

The relationship of serotonin and psychological profile of the individual parameters in patients with gastroesophageal reflux disease

We studied the relationship of serum serotonin levels to psychological factors and the pH level of the esophagus in patients with gastroesophageal reflux disease. The result was an inverse correlation between the level of serotonin and the total duration of reflux (ρ = -0,380, p = 0.002) in all groups of patients, regardless of the clinical form of the disease. Indicators of physical aggression (ρ = -0,252, p = 0.043), internality relations of production (ρ = -0,355, p = 0.025) were associated with each other inverse correlation, there was a direct correlation with alexithymia (ρ = 0.348, p = 0.028) and serum serotonin content primarily in patients with non-erosive reflux disease.

Key words: gastroesophageal reflux disease, psychological factors, serotonin.

Введение. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) определяется как хроническое рецидивирующее заболевание характеризующееся забросами (рефлюксом) желудочного и дуоденального содержимого, возникающими вследствие нарушений моторно-эвакуаторной функции эзофагогастродуоденальной зоны с развитием клинических проявлений и осложнений. Симптомы болезни широко распространены в странах Западной Европы, Северной и Южной Америки, Российской Федерации. По данным российского эпидемиологического исследования (МЭГРЕ), изжога — основной симптом ГЭРБ — беспокоила 47,5% опрошенных, из них у 35,3% пациентов она возникала редко, у 7,6% — часто [1]. Заболевание также значительно ухудшает качество жизни. А при несвоевременной диагностике и отсутствии эффективного лечения возможно прогрессирование болезни с развитием осложнений: кровотечения, пищевода Барретта, аденокарциномы пищевода.

В настоящее время ГЭРБ рассматривается преимущественно как кислотозависимое заболевание [2-5], развивающееся на фоне нарушения функции верхних отделов пищеварительного тракта, при этом основной причиной считается нарушенная функция нижнего пищеводного сфинктера (НПС).

В функционировании НПС принимает участие центральная нервная система и ряд гормонов, нейромедиаторов, рецепторов, среди последних значимую роль отводят серотонину и его 5НТ3 и 5НТ4-рецепторам [6]. Последнее подтверждается данными иммуногистохимических исследований нейроэндокринных клеток слизистой оболочки в зоне НПС. Психологические стрессоры, влияя через лимбико-ретикулярный комплекс и фронтальную кору, также могут влиять на функционирование НПС через выброс целого спектра нейропептидов, гормонов и нейротрансмиттеров, в том числе и серотонина [7].

Цель исследования — изучить взаимосвязи уровня серотонина сыворотки крови с психологическими факторами и уровнем рН пищевода у пациентов с ГЭРБ.

Материалы и методы. Нами было проведено поперечное, открытое исследование пациентов гастроэнтерологического стационара БУЗОО ОКБ города Омска. Обследован 71 больной с ГЭРБ в возрасте от 17 до 62 лет (38 мужчин и 33 женщины, 52,4 и 45,8% соответственно), из них 42 пациента с неэрозивной рефлюксной болезнью (НЭРБ) и 29 с рефлюкс-эзофагитом (РЭ) различной степени выраженности. Средний возраст пациентов составлял 36 лет (LQ=21, UQ=46,5), а стаж заболевания 3 года (LQ=2, UQ=9,5 лет). Диагноз заболевания устанавливали на основании сбора анамнеза, клинического исследования, фиброгастродуоденоскопии (Olympus, Япония) и поэтажной рН-метрии пищевода и желудка (ацидогастрометр ЭВ-74, Россия).

В исследование были включены пациенты, страдающие НЭРБ и РЭ, заполнившие все опросники и подписавшие добровольное согласие на участие в исследовании в соответствии с Хельсинской декларацией.

В исследование не включались пациенты с сопутствующими заболеваниями желудочно-кишечного тракта, других органов и систем, пациенты, имеющие пограничные расстройства и психиатрические диагнозы.

Психологический профиль личности изучался с помощью психологических тестов, определения уровня серотонина в центральной крови методом ИФА. При изучении психологических параметров использовались: шкала ситуативной и личностной тревожности Ч.Д. Спилберга в модификации Ю.Л. Ханина (1980 г.), методика диагностики показателей и форм агрессии А. Басса и А. Дарки в адаптации А.К. Осницкого, клинический опросник для выявления и оценки невротических состояний (К.К. Яхин, Д.М. Менделевич), торонтская алекситимическая шкала, предложенная G. Taylor (1985 г.) и адаптированная в психоневрологическом институте им. В.М. Бехтерева (1994 г.), метод исследования уровня субъективного контроля (УСК), созданный на основе шкалы J.B. Rotter (1999 г.), личностный опросник Бехтеревского института (ЛОБИ). Оценивалась общая продолжительность рН в пищеводе менее 4,0 ед.

Статистическая обработка данных проводилась с использованием стандартных пакетов MicrosoftExcel 2007, Biostat и программы Statistica 6.0 forWindows на персональном компьютере. Учитывая малую численность выборки и отклонение от нормального распределения, были выбраны непараметрические методы: критерий Манна-Уитни и Спирмена.

Результаты и обсуждение

Нами был определен уровень серотонина в сыворотке крови. Значение медианы его содержания составило 269,10 нг/мл, а интерквартильный размах от 213,26 до 360,05 нг/мл. Нормальный уровень серотонина встречался у 15 больных (21,13%), повышенный — у 56 (78,87%) больных.

Затем мы оценили взаимосвязь психологических факторов, уровня серотонина и продолжительности снижения рН в пищеводе ниже 4,0 ед. среди всех пациентов ГЭРБ и отдельно по группам: у пациентов с рефлюкс-эзофагитом и неэрозивной рефлюксной болезнью.

По нашим данным, частота встречаемости клинической формы заболевания — рефлюкс-эзофагита и неэрозивной рефлюксной болезни — не зависела от пониженного или нормального содержания серотонина в сыворотке крови (р=0,377), но общее время рН в пищеводе ниже 4,0 было связано обратной корреляционной связью с содержанием пептида (ρ=-0,380, р=0,013).

Данные полученные при изучении взаимосвязей психологического профиля и содержания серотонина в сыворотке крови в группах пациентов представлены в таблицах 1, 2. Частота и выраженность невротических реакций и типов поведения в условиях болезни не различалась среди групп пациентов с НЭРБ и РЭ.

Таблица 1.

Анализ зависимостей между параметрами эмоциональной сферы и уровнем серотонина

Таблица 2.

Анализ зависимостей между показателями когнитивной сферы и уровнем серотонина

Таким образом, выявлена обратная корреляционная связь между уровнем серотонина и общей продолжительностью рефлюкса (ρ=-0,380, р=0,002) во всех группах пациентов в независимости от клинической формы заболевания. Показатели физической агрессии (ρ=-0,252, р=0,043), интернальности в области производственных отношений (ρ=-0,355, р=0,025) были связаны обратной корреляционной связью, а прямая корреляционная связь имелась с алекситимией (ρ=0.348, р=0,028) и сывороточным содержанием серотонина преимущественно в группе больных с неэрозивной рефлюксной болезнью.

На основании этих данных можно сделать предположение о взаимосвязи серотонина с параметрами когнитивной и эмоциональной сферы и его протективном влиянии на течение ГЭРБ, более выраженном при неэрозивной рефлюксной болезни. В связи с чем можно отметить наличие отдельного патогенетического варианта заболевания, характеризующегося сниженным уровнем серотонина и отклонениями в эмоциональной и когнитивной сфере пациентов.

Первые исследования взаимосвязи психологической структуры личности и соматических заболеваний были проведены в начале XX века и получили широкое распространение в трудах А. Александера и Г. Селье. В последующих работах, относящихся к 70-80 годам прошлого столетия, была сформулирована нейроэндокринная теория. Согласно которой психологические стрессоры, проходя этап осознания их значимости для индивида, ведут к возникновению эмоций, эмоции тесно связаны с лимбико-ретикулярным комплексом и фронтальной корой, раздражение которых ведет к усилению активности соответствующих отделов вегетативной нервной системы и продукции в гипоталамусе широкого спектра нейропептидов, гормонов и нейротрансмиттеров. Через измененное функционирование вегетативной нервной системы и выработку соответствующих гуморальных факторов происходит изменение в функционировании других органов и систем [8]. В России А.М. Вейном была разработана собственная методика оценки надсегментарного отдела вегетативной нервной системы, включающая оценку состояние вегетативных функций, психологическое тестирование и определение содержания различных гормонов и нейротрансмиттеров [9].

При ГЭРБ согласно этой методике было проведено ряд работ. В одной из них, также как и в нашей, при сравнении разных клинических форм заболевания и функциональной изжоги, авторами были выявлены повышенные уровни тревоги, депрессии, особые психотравмирующие условия развития в детстве, более выраженные у пациентов с неэрозивной рефлюксной болезнью и функциональной изжогой, по сравнению с группой больных рефлюкс-эзофагитом. При сравнении состояния пациентов до и после добавления к стандартной терапии циталопрама в дозе 20 мг в день в течение 8 недель было отмечено уменьшение таких симптомов как, «ком в горле», изжога, боли в эпигастрии, депрессия, тревога и алекситимия под влиянием лечения [10]. В другой работе было отмечено отклонение вегетативных функций и снижение настроения и качества жизни [11], также уменьшающиеся после добавлением просульпина (сульпирида) к стандартной терапии рабемаком (рабепразолом).

Несмотря на данные, указывающие на опосредованное через вегетативную нервную систему влияние психологических факторов на течение ГЭРБ, характер этого влияния до сих пор остается спорным. Поскольку существует ряд исследований отмечавших, что у пациентов, имеющих высокий уровень тревоги и депрессии, невротические расстройства значительно чаще имелась резистентность к лечению ингибиторами протонной помпы (пантопразол) и альгинатами (гевискон) и другими кислотоподавляющими препаратами [12, 13]. В других исследованиях такого влияния не было подтверждено, однако указывалось на широкую распространенность высокого уровня тревоги и депрессии среди пациентов с ГЭРБ [14, 15], связь интенсивности психологических симптомов с низким качеством жизни [16] и усиленным восприятиям симптомов ГЭРБ [17], которое могло повлиять на эффективность консервативного и оперативного лечения [18].

                Заключение. Учитывая выявленную взаимосвязь серотонина с параметрами когнитивной и эмоциональной сферы и уровнем рН в пищеводе ниже 4,0 ед. в нашем исследовании, можно говорить о необходимости выделения отдельного патогенетического варианта течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, требующего определенной фармакологической коррекции.

Литература

1.       Лазебник Л.Б. Многоцентровое исследование «Эпидемиология гастроэзофагеальнойрефлюксной болезни в России» (МЕГРЕ): первые итоги / Л.Б. Лазебник, А.А. Машарова, Д.С. Бордин и др. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2009. —№ 6. — С. 4-12.

2.       Сайфутдинов Р.Г. ГЭРБ. Распространенность среди рабочих и служащих нефтяной промышленности РТ. Особенность клинических проявлений и ее роль в патологии ЖКТ / Р.Г. Сайфутдинов, Э.В. Трифонова, О.В. Рыжкова. — Казань: ИПЦ «Экспресс-плюс», 2006. — 204 с.

3.       Тарасова Л.В. Изжога — актуальные вопросы дифференциальной диагностики и лечения / Л.В. Тарасова, Д.И. Трухан // Медицинский альманах. — 2013. — № 1. — C. 91-95.

4.       Зверева С.И. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь / С.И. Зверева, Е.Ю. Еремина // Медицинский алфавит. — 2013. — № 2. — С. 4-9.

5.       Трухан Д.И. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь в практике врача первого контакта / Д.И. Трухан, Л.В. Тарасова // Российские медицинские вести. — 2013. —№ 1. — С. 16-25.

6.       Осадчук М.А. Клинические особенности гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: клинические, эндоскопические и морфофункциональные особенности / М.А. Осадчук, А.М. Осадчук, Д.М. Балашов и др. // Медицинский альманах. — 2011. — № 2. — С. 53-58.

7.       Kamolz Th. Gastroosophageal Reflux krankheit – Einepsychologische Betrachtung sweise / Th. Kamolz, F.A. Granderath, R. Pointner // J. Gastroenterol. Hepatol. Erkr. — 2004. — Vol. 2. — Р. 15-20.

8.       Kellow J.E. Principles of applied neurogastroenterology: physlologymotility-sensation / J.E. Kellow, M. Delvaux, F. Azplroz et al. // Gut. — 1999. — Vol. 45. — P. 17-24.

9.       Вейн А.М. Вегетативные расстройства: клиника, диагностика, лечение. — М.: МИА, 2010. — 637 с.

10.    Погромова А.П. Психовегетативные аспекты у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и функциональными расстройствами пищевода / А.П. Погромова, Г.М. Дюкова, А.М. Вейн и др. // Клиническая медицина. — 2005. — № 12 — С. 44-51.

11.    Алавия Ф.А. Коррекция синдрома вегетососудистой дистонии у больных с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью / Ф.А. Алавия // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии: Материалы 15-й Российской гастроэнтерологической недели. — 2009. — №4. — С. 4.

12.    Бордин Д.С. Фармакокинетика ингибитора протонной помпы и психический статус больного как факторы, влияющие на эффективность лечения пациентов с ГЭРБ пантопразолом / Д.С. Бордин, А.А. Машарова, С.Ю. Сильвестрова и др. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2010. — № 9. — С. 4-12.

13.    Fass R. Therapeutic options оf refractory gastroesophageal reflux disease // J. Gastroenterol. Hepatol. — 2012. — Vol. 27. — P. 3-7

14.    Orzechowska A. Subjective evaluation of symptoms and effect of treatment and intensity of the stress and anxiety levels among patients with selected diseases of the skin and gastrointestinal tract / A. Orzechowska, M. Talarowska, K. Zboralski et al. // Psychiatr. Pol. — 2013. — Vol. 2. — P. 225-237.

15.    Tack J. Systematic review: the burden of disruptive gastro-oesophageal reflux disease on health-related quality of life // Aliment. Pharmacol. Ther. — 2012. — Vol. 35 — P. 1257-1266.

16.    Cardin F. Quality of life and depression in a cohort of female patients with chronic disease / F. Cardin, F. Ambrosio, P. Amodio et al. // BMC Surg. — 2012. — Vol. 12 — P. 10.

17.    Chua Y.C. Perception of gastro-oesophageal reflux / Y.C. Chua, Q. Aziz // Best. Pract. Res.Clin.Gastroenterol. — 2010. — Vol. 6. — P. 883-891.

18.    Lara F.J. Psychological modulation in patients surgically intervened for gastroesophageal reflux disease / F.J. Lara, G. Carrangue, H. Oehling et al. — 2012. Nov. — Vol. 2. — URL:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=18.%09Lara+F.J.+Psychological+modulation+in+patients+surgically+intervened+for+gastroesophageal+reflux+disease