Оральный инсулин 338 улучшает гликемический контроль, подобно инсулину Glargine при диабете 2 типа 

September 20, 2017

By Chris Berrie. Presentation title: Eflcacy and Safety of Oral Basal Insulin: Eight-Week Feasibility Study in People With Type 2 Diabetes. Abstract 74

 http://dgnews.docguide.com/oral-insulin-338-improves-glycaemic-control-similar-insulin- glargine-type-2-diabetes?overlay=2&nl_ref=newsletter&pk_campaign=newsletter

20 сентября 2017 г. Крис Берри представил презентацию: Эффективность и безопасность Орального Базального Инсулина: Восьминедельное исследование у людей с сахарным диабетом 2 типа. Абстракт 74

ЛИССАБОН, Португалия - 20 сентября 2017 - Согласно исследованию, представленному на 53-й Ежегодной европейской Ассоциации по Исследования Диабета (EASD), оральный базальный инсулин 338 безопасен и обеспечивает гликемический контроль, подобно инсулину glargine у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2т), у которых недостаточно эффективны другие оральные противодиабетические препараты.

Как сказала 13 сентября Леона Плум-Мершель (Мэриленд, Profil Mainz GmbH & Co., Майнц, Германия) доступность инсулина для приема внутрь значительно облегчила бы лечение больных с СД2т.

Инсулин 338 - аналог инсулина, обратимо связанный с альбумином, находится в устойчивом состоянии и имеет период полураспада около 70 часов. При пероральном приеме он попадает в воротную вену и далее действует на рецепторы инсулина аналогично человеческому инсулину.

В данной работе (ClinicalTrials.gov, NCT02470039), исследователи рандомизировали пациентов, не принимающих инсулин но, с недостаточным гликемическим контролем на фоне метформина с ингибитором дипептидил пептидазы 4 (ДПП-4) с ежедневным добавлением подкожного инсулина glargine плюс оральное плацебо (n = 25; 68% мужчин), или оральный инсулин 338 плюс подкожное плацебо (n = 25; 92% мужчин), в течение 8 недель.

В составе таблеток инсулина 338 входит усилитель абсорбции sodium caprate в GIPET I. Препарат назначался утром, натощак со 100 мл воды. Пациент завтракал спустя 1 час после приема лекарства.

Рекомендуемые начальные дозы для титрования: инсулин 338 - 2,700 нмолей, инсулин - glargine 10U, с полными диапазонами доз от 0 до 16,000 нмолей и от 0 до 60 U, соответственно. Еженедельное титрование дозы проводились согласно самоконтролю уровню глюкозы 1 раз в 3 дня (рекомендуемые 80-126 мг/дл), с 29 уровнями дозы в 6 таблетках.

Предполагалось, что особенности пациента были стандартными для СД2т с отсутствием гликемического контроля: возраст 60.5 года; продолжительность СДD2т около 11.2 лет; вес 93.3 кг; индекс массы тела 30.5 kg/m2; гликированный гемоглобин (HbA1C) 8.2%; глюкоза крови натощак (FPG) 169 мг/дл; фруктозаамин 274 мкмоль/л; и C-пептид натощак 1.00 нмоль/л.

Первичная точка (FPG) через 8 недель была одинакова для инсулина glargine и инсулина 338 (121 против 129 мг/дл, соответственно). Т.е., результат статиститчески недостоверен (P =.4567). Кроме того, ежедневные уровни глюкозы крови в 10 точках измерения были также аналогичны для этих 2 препаратов.

Через 8 недель, при назначении инсулина glargine и инсулина 338, аналогичные результаты были отме- чены для HbA1C: 7.1%, против 7.3%, соответствен- но; разница 0.30% (P =.0774); для фруктозаамина: 223, против  235  мкмоль/л,  соответственно;  разница 9.6 мкмоль/л (P =.3700), и C-пептида: 0.65, против 0.64 нмоль/л,  соответственно;  разница  0.02  нмоль/л  (P =.6799).

Уровни нежелательных явлений были одинаковы и незначительны как при назначении инсулина glargine, так и инсулина 338. Также были низкими эпизоды гипогликемии (11 против 7, соответственно. По 6 пациентов в каждой группе).

Заключение доктора Плум-Мершель: “За 100 лет исследования инсулина данная работа впервые иллюстрирует, что оральный базальный инсулин может безопасно улучшить гликемический контроль у больных с СД2т».

Финансирование исследования было обеспечено Novo Nordisk A/S.

Ключевые слова: сахарный диабет 2 тип, оральный инсулин, гликемический контроль

Oral Insulin 338 Improves Glycaemic Control Similar toInsulin Glargine in Type 2 Diabetes

LISBON, Portugal -- September 20, 2017 -- Oral basal insulin 338 is safe and provides glycaemic control similar  to that of insulin glargine in insulin-naive patients with type

2 diabetes (T2D) insufficiently controlled with other oral antidiabetic drugs, according to a study presented here at the 53rd Annual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes (EASD).

“Availability of an insulin for oral dosing would significantly facilitate initiation of insulin treatment in patients with T2D,” said Leona Plum-Mörschel, MD, Profil Mainz GmbH & Co., Mainz, Germany, on September 13.

Insulin 338 is an insulin analogue that binds strongly and reversibly to albumin and has a half-life of ~70 hours  at steady state. Its oral administration results in distribution through the portal vein, and its mode of action at the insulin receptor are the same as that for human insulin.

In this study (ClinicalTrials.gov, NCT02470039), researchers randomised insulin-naive patients with inadequate glycaemic control on a background of metformin plus dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) inhibitor to once-daily addition of subcutaneous insulin glargine plus oral placebo (n = 25; 68% men), or oral insulin 338 plus subcutaneous placebo (n = 25; 92% men), for 8 weeks.

Insulin 338 was formulated with the absorption enhancer sodium caprate in a GIPET I tablet and was administered in a fasting state ion the morning with 100 mL of water. Breakfast was allowed 1 hour after dosing.

Recommended starting doses for titration were insulin 338 2,700 nmol and insulin glargine 10 U, with full dose ranges from 0 to 16,000 nmol and 0 to 60 U, respectively. Weekly dose titrations were determined according to mean predose self-measured fasting plasma glucose levels on 3 consecutive days (dose maintenance, 80-126 mg/dL), with 29 dose levels possible based on 6 tablet strengths.

Mean patient baseline characteristics were standard for T2D with lack of glycaemic control: age, 60.5 years; T2D duration, 11.2 years; weight, 93.3 kg; body mass index, 30.5 kg/m2; haemoglobin (Hb) A1Cc, 8.2%; fasting plasma glucose (FPG), 169 mg/dL; fructosamine, 274 μmol/L; and fasting C-peptide, 1.00 nmol/L. The primary endpoint of FPG at 8 weeks was similar    for insulin glargine and insulin 338 (121 vs 129 mg/dL, respectively). This gave nonsignificant estimated treatment differences for insulin 338 over insulin glargine of 5.2 mg/ dL (P = .4567). Furthermore, daily 10-point plasma glucose profiles were similar for the 2 treatments.

Similar benefits for insulin glargine and insulin 338 were also seen at week 8 for Hb A1C (7.1% vs 7.3%, respectively; treatment difference, 0.30%; P = .0774),  fructosamine  (223 vs 235 μmol/L, respectively; treatment difference, 9.6 μmol/L; P = .3700), and fasting C-peptide (0.65 vs 0.64 nmol/L, respectively; treatment difference, -0.02 nmol/L; P

= .6799).

The incidences of adverse events were similar in the insulin glargine and insulin 338 groups, with no treatment- emergent serious adverse events. Hypoglycaemic episodes were also low (11 vs 7, respectively, in 6 patients each).

“After almost 100 years of insulin research, this trial illustrates for the first time that an oral basal insulin can safely improve glycaemic control in patients with T2D,” concluded Dr. Plum-Mörschel.

Funding for the study was provided by Novo Nordisk A/S.

Key words: Type 2 diabetes mellitus, oral insulin, glycaemic control