УДК 61

1Амирова Э.Ф., 1Латыпова Л.Ф., 1Крюкова А.Г.,
2Богданова Р.З.
1ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» МЗ РФ, 450008, Уфа, Ленина,3.
2ГБУЗ РКБ им. Г.Г. Куватова, г. Уфа, 450005, ул. Достоевского, 132.

Оценка состояния перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы при железодефицитной анемии у детей с соматической патологией

Резюме. Актуальность проблемы. Распространенность железодефицитных анемий (ЖДА) среди детской популяции вызывает большую тревогу. В зависимости от региона удельный вес ЖДА среди детей различных возрастных групп варьирует от 30 до 85 %. Железодефицитная анемия – одна из многочисленных факторов, определяющих нарушение баланса различных систем организма, обуславливающих повышенную заболеваемость детей, нарушение роста и развития ребенка. Формирование анемического синдрома сопровождается нарушением функций различных систем организма, снижением защитных сил организма, склонностью к частым респираторным заболеваниям и их хронизации. Это свидетельствует о том, что патогенез железодефицитных состояний связан с механизмами нарушения основных физиологических процессов в организме и развития патологических реакций в различных органах и системах. Отсюда следствием дефицита железа является повышение риска поражений органов и систем, что позволяет рассматривать ЖДА в качестве маркера развития поражений внутренних органов.

Ключевые слова: железодефицитная анемия, дети

Контактное лицо:

Амирова Эльвира Фларидовна
аспирант, ассистент кафедры факультетской педиатрии с курсами педиатрии, неонатологии и
симуляционным центром ИДПО ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет»
МЗ РФ, Уфа, Ленина,3. Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

1Amirova E.F., 1Latipova L.F., 1Krjukova A.G.,
2Bogdanova R.Z.
1Bashkir State Medical University. 450008, Ufa, Lenin str. 3.
2Republican clinical hospital named after G.G. Kuvatov, Ufa, 450008, Dostoevskogo, 132.

Assessment of lipid peroxidation and antioxidant system in iron deficiency anemia in children with somatic pathology

Abstract. Background. The prevalence of iron deficiency anemia (IDA) among the child population is of great concern. Depending on the region, the proportion of IDA among children of different age groups varies from 30 to 85 %. Iron deficiency anemia-one of the many factors that determine the imbalance of the various systems of the body, causing increased morbidity of children, violation of growth and development of the child. The formation of anemic syndrome is accompanied by a violation of the functions of various systems of the body, a decrease in the body's defenses, a tendency to frequent respiratory diseases and their chronicity. This suggests that the pathogenesis of iron deficiency is associated with the mechanisms of violations of the basic physiological processes in the body and the development of pathological reactions in various organs and systems. Hence, the consequence of iron deficiency is an increase in the risk of lesions of organs and systems, which allows US to consider IDA as a marker of the development of lesions of internal organs.

Key words: iron deficiency anemia, children.

Contact person:

Elvira A. F.,
graduate student, assistant of the chair of faculty Pediatrics with the course of Pediatrics, neonatology
and simulation center of the "Bashkir state medical University" Ministry of health of Russia, Ufa, Lenina,3.
Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра. .

Распространенность железодефицитных анемий (ЖДА) среди детской популяции вызывает большую тревогу [2,4,5,6,18,19]. В зависимости от региона удельный вес ЖДА среди детей различных возрастных групп варьирует от 30 до 85 % [2,4,7,8,11,17,18, 20]. Железодефицитная анемия – одна из многочисленных факторов, определяющих нарушение баланса различных систем организма, обуславливающих повышенную заболеваемость детей, нарушение роста и развития ребенка [2,5,6,7,14,17]. Формирование анемического синдрома сопровождается нарушением функций различных систем организма, снижением защитных сил организма, склонностью к частым респираторным заболеваниям и их хронизации [2,7,10, 13,16]. Это
свидетельствует о том, что патогенез железодефицитных состояний связан с механизмами нарушения основных физиологических процессов в организме и развития патологических реакций в различных органах и системах. Отсюда следствием
дефицита железа является повышение риска поражений органов и систем, что позволяет рассматривать ЖДА в качестве маркера развития поражений внутренних органов [2,5,7,8,10,13]. Вместе с тем основой развития любых патологических процессов являетсянарушение равновесия про - и антиоксидантной систем [12,1,11,3]. Подтверждением этого служат исследования, посвященные изучению эффективности применения антиоксидантов в лечении различных заболеваний [12,1,11,3].
Таким образом, исследования, направленные на изучение значимости ПОЛ и АОС в прогнозе железодефицитных анемий и развитии отклонений со стороны органов и систем являются актуальными.

Целью исследования явилось изучение состояния перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы при железодефицитной анемии у детей с соматической патологией.
Материал и методы. Клинико-лабораторному обследованию было подвергнуто 130 пациентов, страдающих ЖДА в возрасте от 1 года до 17 лет, находившихся на лечении в детских соматических отделениях ГБУЗ РДКБ РБ. Основную группу составили 100 больных ЖДА с соматической патологией, в том числе 48 (48%) мальчиков и 52 (52%) девочки в возрасте от 1 до лет 17 лет. Группу сравнения составили 30 больных ЖДА без соматической патологии и контрольную группу - 30 здоровых детей аналогичного возраста. Диагноз железодефицитной анемии выставлен на основании клинико - лабораторного обследования, включающее изучение анамнеза, оценку объективного статуса, анализ периферической крови (содержание лейкоцитов с подсчетом лейкоцитарной формулы, число эритроцитов, гемоглобина, средний объем эритроцитов, среднее содержание гемоглобина в одном эритроците, средняя концентрация гемоглобина в эритроците, степень анизоцитоза эритроцитов), обмена
железа (концентрация сывороточного железа и ферритина, показатели общей железосвязывающей способности сыворотки, коэффициента насыщения трансферрина железом, растворимых трансферриновых рецепторов) и других общеклинических исследований; по показаниям проведены дополнительные методы исследования и консультации специалистов.Тяжесть течения железодефицитной анемии оценивалась согласно классификации ВОЗ (1975). По степени тяжести железодефицитные
анемии распределились таким образом: легкая степень анемий у 15 % (р<0,001) детей, средне-тяжелая - 36% (р<0,001) и тяжелая – у 49 % (р<0,001).
Анализ ПОЛ и АОС проведен путем определения продуктов перекисного окисления липидов, активности глутатионпероксидазы и супероксиддисмутазы, ТБК активных продуктов в сыворотке крови, общего антиоксидантного статуса. Продукты ПОЛ определены спектрофотометрическим методом в гептан-изопропаноловых экстрактах, первичные и вторичные - по методу И.А. Волчегорского и соавт. (2000), конечные продукты - по методу Е.И. Львовской и соавт. (1991).Активность глутатионпероксидазы (ГПО, КФ 1.11.1.9) изучены с использованием набора реагентов «Glutationperoxidose» фирмы «RandoxLabor, Ltd». Расчет содержания ТБК-активных продуктов производен по формуле: С=D535-D570/0,156*16, где С- содержание ТБК активных продуктов в опытной пробе, мкмоль/л; D535 - оптическая плотность опытной пробы при 535 нм; D570- оптическая плотность опытной пробы при 535 нм; 0,156 - коэффициент молярной экстинкции комплекса малоновый альдегид-ТБК в л/мкмоль/см; 16 - коэффициент разведения сыворотки. Статистический анализ результатов исследования проведен методом медико-биологической статистики с использованием пакета SPSS v.11, включающего вычисление среднеарифметических
величин (M), стандартной ошибки средней арифметической (m). Для сравнения групповых средних в двух группах для показателей, у которых критерий Колмогорова-Смирнова подтверждал нормальность распределения, использован t-критерий Стьюдента, если нормальность распределения отвергалась – критерий Манна-Уитни оценки достоверности критерия по группам с помощью критерия Манна-Уитни (Mann-WhitneyUTest). Достоверным считалось различие между сравниваемыми показателями при р<0,05. Для выяснения зависимости между показателями применялся корреляционный анализ. При корреляционном анализе учтены связи с коэффициентом (r) 0,7 и выше (Реброва О.Ю., 2003).

Результаты и обсуждение Исследованием установлено наличие у больных общеанемических симптомов, признаков тканевого дефицита железа и анемической гипоксии, дистрофических изменений органов и тканей. Основными клиническими симптомами у детей были: быстрая утомляемость и общая слабость у всех пациентов, головные боли и головокружения - у 68 (57%), нарушение сна – у 86 (72%) У больных отмечалась бледность кожных покровов, желтоватый колорит ушных раковин, сухость кожных покровов у 97 (81%) больных, слоение и ломкость ногтевых пластинок – у 32 (27%), выпадение волос – у 56 (47%) пациентов, извращение вкусовых ощущений - у 84 (70%). Жалобы на снижение концентрации внимания установлены у 50(42%), шум в ушах – у 35(29%). 

При объективном обследовании выявлена мышечная гипотония и слабость у 50 (42%) пациентов, приглушенность сердечных тонов – у 90 (75%), тахикардия - у 45(37%), систолический шум - у 85(71%), снижение артериального давления - у 51 (43%).
У больных с ЖДА были диагностированы болезни органов дыхания, в том числе частые ОРИ, очаговые инфекции ЛОР-органов, болезни органов пищеварения, сердечнососудистой и эндокринной систем, поражение почек и аллергическая патология. Среди них поражение респираторного тракта было выявлено у 35 (35 %) пациентов, почек и мочевыводящей системы - у 20 (20 %), желудочно-кишечного тракта - у 15 (15 %), кардиоревматологических нарушениях - у 16 (16 %), эндокринной системы - у 7 (7 %), аллергопатология - у 7 (7 %). Среди сопутствующих соматических заболеваний у детей с ЖДА преобладали болезни органов дыхания– у 35% детей, болезни органов пищеварения различной степени выраженности диагностировались у двух трети пациентов, заболевания сердечно-сосудистой системы - у каждого третьего больного с ЖДА, аллергопатология - у 29% детей, реже выявлялись болезни эндокринной системы и прочие поражения (6 и 5% соответственно). Тяжесть ЖДА определяла сроки становления и интенсивность поражения соматической патологии (ОШ=1,58; р<0,001). Исследование показателей красной крови у больных позволило обнаружить снижение уровня гемоглобина до 94,5±1,78 г/л при легкой степени анемии, до 80,0±0,96 г/л - при средней, до 58,0±1,26 г/л – при тяжелой степени анемии (у здоровых детей – 127,50±1,71, p<0,001;p<0,001; p<0,001; соответственно).

Число эритроцитов колебалось от 3,98±0,18х10 - при легкой анемии до 3,76±0,13х10 - при тяжелой степени и 3,83±0,11х10 - при средней степени тяжести (у здоровых – 4,75±0,06х10 при p<0,28; p<0,22; p<0,37; соответственно). Средний объём эритроцита (МСV) колебался от 65,00±2,92 fL(фемтолитр) до 54,90±1,07 fL, при анемии средней тяжести этот показатель равнялся 59,00±0,93 fL (у здоровых 81,16±0,62 fL при p<0,05; p<0,003; p<0,01; соответственно). Достоверно низким оказалось среднее содержание НЬ в эритроците (MCH), как при легкой (18,65±0,74пикограмм), так и при тяжелой (15,90±0,45 пикограмм) степени анемии (у здоровых - 27,95±0,24 пикограмм, p<0,09,p<0,001, соответственно).
Средняя концентрация НЬ в эритроците (МСНС) оказалась существенно снижена при всех степенях анемии, так при анемии легкой степени она составила 29,35±0,69 г/дл, при анемии средней тяжести- 27,60±0,49 г/ дл и при анемии тяжелой степени
составила 26,10±0,31г/дл (у здоровых - 34,10±0,15 г/дл, p<0,04; p<0,001; p<0,001, соответственно). Во всех случаях анемии достоверно высоким оказалось повышение степени анизоцитоза эритроцитов (RDW)-при анемии легкой степени-20,51±1,34%, при анемии средней тяжести-20,00±0,52%, при анемии тяжелой степени-21,4±0,61% (у здоровых 13,40±0,16 % при p<0,20; p<0,39; p<0,13; соответственно). Число ретикулоцитов было наибольшим при тяжелой (1,9±0,10%)
и наименьшим при легкой (1,75±0,11%) степени заболевания, при средней тяжести анемии данный показатель был равен 1,80±0,11% (у здоровых 1,45±0,14%, p<0,5; p<0,35; p<0,80; соответственно). Для средней степени анемии характерным оказался тромбоцитоз, когда число тромбоцитов было равно 422,00±31,11; при тяжелой степени анемии указанный показатель был равен 318,5±16,64, при легкой степени - 330,5±16,64 (у здоровых 318,5±16,64, p<0,02; p<0,84; p<0,02; соответственно) (табл. 3.6).
Исследование обмена железа больных железодефицитной анемией вы-явило значительное снижение уровня сывороточного железа от 3,5±0,85 мкмоль/л при анемии легкой степени до 2,5±0,31 мкмоль/л – при тяжелой степени, при анемии средней тяжести данный показатель составил 2,7±0,37 мкмоль/л (у здоровых 18,85±0,65 мкмоль/л, p<0,20; p<0,05; p<0,37; соответственно) (табл. 3.11). Общая железосвязывающая способность сыворотки была достоверно повышена соответственно до
78,7±1,09 мкмоль/л при легкой, до 82,60±2,4 мкмоль/л - при средней и до 85,02±1,5мкмоль/л - при тяжелой степени (у здоровых 51,2±1,8 мкмоль/л, p<0,001;p<0,001; p<0,05) (табл. 3.11).

Коэффициент насыщения трансферрина железом у больных железодефицитной анемией был достоверно снижен от 12,6 ±1,2% при анемии легкой степени до 4,7±3,0 при тяжелой степени соответственно (у здоровых 23,5±1,7 мкмоль/л, p<0,001; p<0,05; соответственно). Исследование концентрации ферритина свидетельствовало об истощении запасов железа у больных железодефицитной анемией.
На это указы-вают низкие уровни ферритина при легкой (10,5±0,42нг/мл), при средней (10,0±0,17нг/мл) и тяжелой (10,0±0,30 нг/мл) степени тяжести анемии, что достоверно отличалось от показателей здоровых лиц (39,90±1,63 нг/мл, p<0,04; p<0,06; p<0,79; соответственно). При определении растворимых трансферриновых рецепторов (рТФР) выявилось их повышение, что является достоверным свидетельством дефицита железа и усиления эритропоэза. Так, при анемии легкой степени этот показатель составил 4,5±0,30 мкг/мл, при анемии средней тяжести-5,2±0,04 мкг/мл и при анемии тяжелой степени-6,2±0,03 мкг/мл Таким образом, железодефицитная анемия средней и тяжелой степени тяжести отличалась выраженными изменениями показателей периферической крови и обмена железа. Это подтверждается низкими показателями сывороточного железа, коэффициента насыщения трансферрина железом и ферритина, высокой общей железосвязывающей способностью у больных с железодефицитной анемией, а также более высоким содержанием растворимых трансферриновых рецепторов (рТФР). С целью изучения особенностей изменений ПОЛ и АОС в плазме крови у больных железодефицитной анемией проведено определение содержания диеновых конъюгатов, кетодиенов (КД), сопряженных триенов (СТ) и шиффовых оснований в плазме больных, активности ферментов супероксиддисмутазы (СОД), глютатионпероксидазы (ГПО), общего антиоксидантного статуса (ОАС). Установлено снижение активности ферментов – антиоксидантов (глютатионпероксидаза, супероксиддисмутазы) и снижение содержания неферментативных компонентов, как изолированные двойные связи в липидах плазмы (р<0,001). Показатели активности СОД в сыворотке крови больных составили 83,00±0,38 ед. акт./мл (у здоровых детей - 145,20 ±3,82 ед. акт./мл; р<0,001), ГПО - 3,21±0,30 Ед/мл (у здоровых детей - 6,3±0,92 Ед/мл; р<0,005), уровень ОАС - 1,27±0,04 ммоль/л (у здоровых - 1,51±0,19 ммоль/л; р<0,005). Более выраженное снижение содержания супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы и общего антиоксидантного статуса в сыворотке крови были у пациентов с тяжелой степенью анемии (СОД - 80,0±0,64 ед. акт./мл; ГПО - 3,0±0,39 Ед/мл; ОАС - 1,1±0,05 ммоль/л; р<0,001) в отличие от данных больных с анемией средней степени тяжести (СОД 82,0±0,49 ед. акт./мл; ГПО 4,2±0,50 Ед/мл; ОАС 1,30±0,07 ммоль/л; р<0,001), показателей детей с анемией легкой степени (СОД 83,0±0,91 ед. акт./мл; ГПО 4,5±0,96 Ед/мл; ОАС 1,47±0,1 ммоль/л; р<0,001) и здоровых детей (СОД 145,20 ±3,82 ед. акт./мл; ГПО 6,3±1,22 Ед/мл; ОАС 1,51±0,09 ммоль/л).

Исследованием установлено, что показатели антиоксидантного статуса у детей с анемией имели зависимость от наличия и отсутствия сопутствующей соматической патологии. У больных ЖДА с сопутствующей соматической патологией содержание СОД, ГПО и ОАС были значимо ниже данных детей без соматической патологии (СОД 83,5±0,91 ед. акт./мл; ГПО 4,6±0,96 Ед/мл; ОАС 1,43±0,07 ммоль/л; р<0,001 против СОД 81,0±0,49 ед. акт./мл; ГПО 4,81±0,50 Ед/мл; ОАС 1,51±0,1 ммоль/л; р<0,001; у здоровых детей - СОД 145,20 ±3,82 ед. акт./мл; ГПО 6,3±1,22 Ед/мл; ОАС 1,51±0,09 ммоль/л). Изучение содержания диеновых конъюгатов, кетодиенов (КД) и сопряженных триенов (СТ) и шиффовых оснований в плазме больных было ниже показателей липопероксидации у здоровых детей (р<0,001). Содержание диеновых конъюгатов в сыворотке крови у больных в гептановой фазе составили 0,35±0,04 ед. опт. пл./мл, в изопропанольной фазе - 0,21±0,01 ед. опт. пл./мл (у здоровых детей - 0,67±0,09 ед. опт. пл./мл и 1,74±0,05 ед. опт. пл./мл соответственно; р1<0,05, р2<0,05). Уровень КД и СТ в сыворотке крови у детей в гептановой фазе составил 0,05±0,008 ед. опт. пл./мл (у здоровых детей -1,03±0,03 ед. опт. пл./мл; р<0,05), в изопропанольной фазе - 0,09±0,005 ед. опт. пл./мл (у здоровых детей - 1,1±0,04 ед. опт. пл./мл; р<0,05). Концентрация шиффовых оснований в сыворотке крови у больных в гептановой фазе была 0,01±0,001 ед. опт. пл./мл, в изопропанольной фазе - 0,004±0,001 ед. опт. пл./мл (у здоровых детей - 0,1±0,02 ед. опт. пл./мл и 0,35±0,007 ед. опт. пл./ мл соответственно фазам цикла; р1<0,05; р2<0,05). Показатели ТБКактивных продуктов были равны 1,12±0,64 мкмоль/л, что было достоверно ниже данных здоровых детей (3,2±0,32 мкмоль/л; р<0,05).

Выявлено статистически достоверное различие между показателями содержания продуктов липопероксидации в плазме больных в зависимости от степени тяжести железодефицитной анемии (р<0,001). Результаты исследования указали на прямую зависимость интенсивности процессов ПОЛ от соматической отягощенности ЖДА (табл. 2). Так, у больных с тяжелой степенью железодефицитной анемии при сочетанном поражении органов дыхания и пищеварения содержание в плазме диеновых
конъюгатов, кетодиенов и сопряженных триенов и шиффовых оснований было достоверно снижено (р<0,01 и р<0,01 соответственно). Таким образом, исследованием выявлено, что течение железодефицитной анемии у детей сопровождается снижением активности процессов ПОЛ и АОС, повышающей риск нарушений физиологических процессов в организме, развитию патологических процессов и соматогенной нестойкости. Выявленные изменения пропорциональны степени тяжести ЖДА и интенсивности соматического сопровождения патологического процесса.

Выводы
1. Установлено снижение содержания диеновых коньюгатов в сыворотке крови, кетодиенов с сопряженными триенами, шиффовых оснований и показателей ТБК – активных продуктов, а также уменьшение активности ферментов супероксиддисмутазы, глютатионпероксидазы и снижение общего антиоксидантного статуса у больных железодефицитной анемией, характеризующие нарушение ПОЛ и АОС.
2. Выявленные нарушения в системе ПОЛ и АОС определяют неполноценность функции систем про - и антиоксидантной защиты, усиление тканевой гипоксии и тяжести железодефицитного малокровия, что обуславливает повышение риска формирования отклонений основных физиологических процессов в организме и вовлечению в патологический процесс различных органов и систем.

Литература
1. Баканов М.И. Нарушение липидной пероксидации и ферментной антиоксидантной защиты в эритроцитах крыс с экспериментальной аплазией кроветворения; коррекция аскорбатом и глицином / Баканов М.И., Быкова Л.П., Герасимова Ю.В. и др. // Вестник новых медицинских технологий. − 1998. − Т. 5. − № 2. − С. 67-70.
2. Детская гематология. Клинические рекомендации [под ред. А.Г.Румянцева, А.А. Масчана, Е.В. Жуковской ]. − М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. − 656 c.
3. Дворецкий Л.И. Свободнорадикальные процессы у больных с железодефицитной анемией на фоне лечения препаратами железа / Дворецкий Л.И., Заспа Е.А., Литвицкий П.Ф. и др. // Тер. архив. − 2006. − № 1. − С. 52-57.
4. Захарова И.Н. Коррекция дефицита железа: исторические и современные аспекты /Захарова И.Н., Мачнева Е.Б. // Вопросы практической педиатрии. – 2014. − №9 (4). − С. 42-47.
5. Ильина Н.Н. Эритроцитарные параметры как показатель уровня здоровья детей / Ильина Н.Н., Мичудо О.А., Кузнецова М.В. // Материалы VIII съезда педиатров России. − М., 1998. − С. 353.
6. Казюкова Т.В. Разрешимые трудности при диагностике дефицита железа и железодефицитной анемии у детей / Казюкова Т.В., Алиева А.М., Русакова В.Д., Панкратов И.В., Алеев А.С. // Врач. − 2014. − № 8. − С. 70-74.
7. Козловская Л.В. Патогенез и клиническое значение анемии хронических заболеваний/ Козловская Л.В., Рамеев В.В., Саркисова И.А. // Анемия. − 2005. − № 4. − С. 4–10.

8. Латыпова Л.Ф. Частота и динамика развития поражений органов и систем при железодефицитной анемии у детей в зависимости от региона проживания / Латыпова Л.Ф., Амирова Э.Ф., Усманова Р.К., Ахметзянова А.Х. //Научно-практический журнал «Современная наука: Актуальные проблемы теории и практики. Серия: Естественные и технические науки». − 2017. − №10. − С.70-74.
9. Латыпова Л.Ф. Частота и структура гемоцитопений среди госпитализированных детей с соматической патологией/ Латыпова Л.Ф., Хамидуллина Л.З., Латыпов Х. И., Садыков Ф.Г., Раянова Р.Н. //Сборник материалов ХVII съезда педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии». − Москва, 2013. − С.332.
10. Маковецкая Г.А. Особенности формирования анемии при хронических болезнях почек у детей / Маковецкая Г.А., Мазур Л.И., Балашова Е.А. // Педиатрия. – 2009. – Т. 87. − № 3. – С. 7-12.
11. Ништ И. П. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита при железодефицитной анемии: автореф. дис. ... канд. мед.наук / Ништ И. П. − Уфа, 1997. – 23
12. Ништ И.П. Значение нарушения перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты в повреждении миокарда при железодефицитной анемии / Ништ И. П., Никуличева В. И., Царева Е. Г., Веревкина В. А. // Актуальные вопросы диагностики, лечения и профилактики заболеваний системы кровообращения МЗ РБ, БГМУ. − Уфа: Здравоохранение Башкортостана, 1999. − С. 116-118.
13. Ральникова Н. А. Факторы риска хронических неинфекционных заболеваний во взаимосвязи с показателями липидного обмена и железодефицитной анемией у женщин репродуктивного возраста: автореферат дис. ... канд. мед. наук/ Ральникова Н. А. − Челябинск, 2009. − 22 с.
14. Angulo-Barroso R M. et al. Motor development in 9-month-old infants in relation to cultural difference and iron status / Angulo-Barroso R M. et al // Dev. Psychobiol. – 2011. – v. 53. – P. 196-210.
15. Bucnanan G.R. Screening for iron deficiency during early infancy: is it feasible and is it necessary?/ Bucnanan G.R. // Am. J. Clin. Nutr. – 2009. – v. 89. – P. 473-474.
16. Carter R.C. Iron deficiency anemia and cognitive function in infancy/ Carter R.C. et al. // Pediatrics. – 2010. – v. 126 (2). – P. 427-434.
17. Corapci F. Longitudinal evaluation of externalizing and internalizing behavior problems following iron deficiency in infancy/ Corapci F. et al. // J. Pediatr. Psychol. – 2010. – v. 35 (3). – P. 296-305.
18. Cotta R.M. Social and biological determinants of iron deficiency anemia/ Cotta R.M. et al. // Cad. Saude Publica, Rio de Janeiro. – 2011. – v. 2. – P. 309-320.
19. UNICEF, United Nations University. WHO. Iron deficiency anemia: assessment, prevention and control// A guide for programme managers. Geneva: WHO. – 2001. − 114 p.
20. WHO/NHD. Iron deficiency anaemia. Assessment, prevention and control// A guide for programme managers. WHO. − 2001.