УДК 616.1-055.2-06:616.72-002.77]-07(045)
Никитина Н.М., Афанасьев И.А., Романова Т.А., Ребров А.П.
ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И.Разумовского Минздрава России, 410012, г. Саратов, ул. Большая Казачья, 112.
Особенности кардиоваскулярной патологии у женщин, больных ревматоидным артритом
Резюме. Цель исследования. Изучить частоту встречаемости и структуру сопутствующих кардиоваскулярных заболеваний у женщин с ревматоидным артритом (РА) в зависимости от эффективности противовоспалительной терапии.
Материалы и методы. Структура кардиоваскулярной патологии (КВП) изучена у 271 женщин с РА, находившихся на стационарном лечении в ревматологическом отделении ГУЗ «Областная клиническая больница» (г. Саратов). Исследование включало анкетирование, объективный осмотр больных, изучение данных амбулаторной карты. 52 пациентки были обследованы в динамике – исходно (2013-2014гг) и спустя год после первого осмотра; у этих же пациенток исследовали показатели жесткости артериальной стенки и показатели эндотелий-зависимой вазодилатации. Результаты. КВП выявлена у 89,3% обследованных пациенток с РА. Ведущее место занимала артериальная гипертензия (АГ) – 58,8%, реже (30,8%) – различные формы ишемической болезни сердца (ИБС). Инфаркт миокарда в анамнезе был у 12,2% больных. 94,1% из числа пациенток, обследованных в динамике, имели сердечно-сосудистые заболевания; при этом спустя год их частота недостоверно увеличилась (р>0,05). В их структуре также преобладала АГ (70%), в динамике частота встречаемости как АГ, так и ИБС несколько возросла (р>0,05). В процессе лечения хороший эффект был достигнут у 21,1% больных, удовлетворительный – у 23,1%, отсутствие эффекта – у 55,8% пациенток. В группе больных с отсутствием эффекта или умеренным эффектом от лечения патологическое повышение артериальной ригидности и нарушение постокклюзионной вазодилатации встречалось достоверно чаще, чем у больных с удовлетворительным или хорошим эффектом от лечения. У данных пациенток чаще, чем у больных с хорошим эффектом от лечения, выявлялись эхокардиографические признаки гипертрофии миокарда левого желудочка. Выводы. У женщин, больных ревматоидным артритом, сердечно-сосудистые заболевания встречаются с высокой частотой. Недостаточный эффект базисной противовоспалительной терапии и сохранение высокой активности артрита у таких больных ассоциируется с увеличением частоты встречаемости повышенной артериальной ригидности и дисфункции эндотелия.
Ключевые слова: Ревматоидный артрит, женщины, кардиоваскулярная патология, артериальная ригидность, эндотелиальная дисфункция.
Контактное лицо:
Никитина Наталья Михайловна
доктор медицинских наук, профессор кафедры госпитальной терапии лечебного факультета, ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И.Разумовского Минздрава России. 410012, г. Саратов, ул. Большая Казачья, 112. Тел./факс: (8452) 49-14-37. E-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.
Nikitina N.M., Afanasyev I.A., Romanova T.A., Rebrоv A.P.
Saratov State Medical University n.a. V.I. Razumovskiy, 112 Bolchaia Kazachia street, 410012, Saratov, Russia
Aspects of cardiovascular diseases in women with rheumatoid arthritis
Abstract. Aim: To analyze a structure and a frequency of co-morbid cardiovascular disorders in women with rheumatoid arthritis accordance to the efficacy of disease-modifying anti-inflammatory therapy. Materials and Methods. The study includes 271 women with rheumatoid arthritis observed in rheumatology department of the Saratov Regional Clinical Hospital. Methods of the study include questioning, physical examination and patient’s personal card’s data analyzing. 52 patients have been examined continue – firstly in 2013-2014 and 1 year after the primary examination; in those patients characteristics of arterial stiffness and endothelial-depend vasodilatation has been analyzed. Results. 89,3% of patients have co-morbid cardiovascular diseases, the most frequently of them was arterial hypertension (58,8%). Ischemic heart disease occurred in 30,8% of patients. 12,2% of observed women have myocardial infarction. Cardiovascular diseases occurred in 94,1% patients who has been observed in two times; 70% patients have arterial hypertension. After 1 year frequency of cardiovascular pathology becomes higher (р>0,05). 21,1% of patients have good DMARD’s therapeutic effect, 23,1% - a moderate effect; 55,8% women haven’t got any effect during the DMARD receiving. Increased arterial stiffness, endothelial dysfunction and echocardiographyc signs of left ventricle hypertrophy was occurred more frequently in patients with high and moderate RA activity than in persons with moderate activity and those patients who have remission or low activity. Conclusion. Cardiovascular diseases are commonly co-morbid conditions in women with rheumatoid arthritis. Minor therapeutic effect of DMARD’s and high disease activity associates with increased endothelial dysfunctions and pathological arterial stiffness frequency.
Key words: rheumatoid arthritis, women, cardiovascular disorders, arterial stiffness, endothelial dysfunction.
Contact person:
Nikitina Natalia Mihailovna
PhD, professor of the Chair of Hospital Therapy of the medical faculty, Saratov State Medical University, 112 Bolschaya Kazachyi street, Saratov, Russia, 410012, tel. / fax (8452) 49-14-37. E-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.
Актуальность. Для всесторонней оценки состояния больного, страдающего одновременно несколькими заболеваниями, необходимо учитывать их взаимное влияние. В настоящее время изучение коморбидности выделено в отдельное научное направление исследований. В литературе широко представлена точка зрения, в соответствии с которой комплекс заболеваний, имеющихся у конкретного пациента, следует рассматривать с позиций коморбидности или мультиморбидности [2, 3, 4]. При изучении коморбидности какое-либо заболевание, имеющееся у определенной когорты пациентов, выделялось в качестве «основного» или «индексного», а другие сопутствующие заболевания рассматривались в качестве «второстепенных» с позиций патогенетической связи с ним как сопутствующие заболевания либо осложнения. В соответствии с новой парадигмой следует изучать весь комплекс заболеваний, имеющихся у конкретного пациента, в их хронологической и патогенетической взаимосвязи, как равноправные состояния, способные влиять на качество жизни и ее прогноз [4, 7].
Ревматоидный артрит (РА) – одно из наиболее распространенных воспалительных заболеваний суставов. Так, в 2011 г. в РФ зарегистрирован 279991 больной РА [1]. При этом РА поражает преимущественно женщин – их доля в популяции больных достигает 82,6%, поэтому изучение течения РА, эффективности противовоспалительной терапии, а также особенностей коморбидной патологии у женщин представляет особый интерес.
В настоящее время возможности патогенетической терапии РА значительно расширились за счет внедрения новых препаратов: синтетических базисных противовоспалительных препаратов (БПВП) и генно-инженерных биологических. Однако, по данным проспективных наблюдений, существенного увеличения продолжительности жизни пациентов не было отмечено [9,20]. Определенный вклад в эту ситуацию вносит наличие у большинства больных с РА коморбидных заболеваний. Интерес исследователей к коморбидным состояниям при РА обусловлен влиянием имеющейся сочетанной патологии на выбор тактики лечения, эффективность и безопасность проводимой терапии, возможность достижения ремиссии, являющейся ключевым моментом современной стратегии лечения РА - TREAT TO TARGET (Т2Т) [4; 13; 15; 20]. По мнению А.В. Гордеева с соавт. (2014), не учитывая вклад мультиморбидного окружения, невозможно полностью реализовать стратегию Т2Т «Лечение до достижения цели» как для организма в целом, так и для ревматических заболеваний в частности [4]. Для оценки коморбидности разработаны различные индексы [10].
На первом месте по значимости среди коморбидных состояний стоит патология сердечно-сосудистой системы. В соответствии с данными зарубежных исследований, частота развития сердечно-сосудистых осложнений у больных РА в 3,96 раза выше, чем в общей популяции [11, 17].
Повышение риска развития фатальных кардиоваскулярных осложнений (инфаркт миокарда, инсульты, внезапная сердечная смерть) при РА обусловлено рядом причин. К ним можно отнести традиционные модифицируемые и немодифицированные факторы риска (артериальная гипертензия, курение, дислипидемия, сахарный диабет и др.). Так, согласно данным международного исследования COMORA, АГ занимает ведущее место среди факторов риска развития кардиоваскулярных заболеваний у больных РА [12]. Кроме того, вклад в развитие сердечно-сосудистых заболеваний у больных РА вносят побочные эффекты, неизбежно возникающие при проведении терапии нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), глюкокортикоидами (ГК), БПВП.
Однако полученные данные эпидемиологических исследований показывают, что нарастание риска сердечно-сосудистых осложнений у больных РА нельзя объяснить только наличием вышеперечисленных традиционных факторов риска. Результаты проведенных исследований указывают на ускорение развития атеросклеротического поражения сосудов, обусловленное общностью патогенетических механизмов, лежащих в основе, как атеросклероза, так и системного воспаления при РА [1;7 9; 15; 13]. Белки острой фазы воспаления (С-реактивный белок, сывороточный амилоид А), органоспецифические антитела, иммунные комплексы, повышение концентрации которых характерно для аутоиммунных воспалительных процессов, в настоящее время также рассматриваются в качестве иммунологических маркеров атеросклероза [1; 5; 7; 9; 20]. У больных РА отмечается повышение концентрации в плазме крови ряда маркеров гиперкоагуляции и дисфункции эндотелия (таких, как фактор фон Виллебранда, фибриноген, тканевой активатор плазминогена, D-димер, различные клеточные молекулы адгезии). Потенциально модифицируемые факторы риска прогрессирования атеросклероза, в основе которых лежит хроническое воспаление (гипергомоцистеинемия и инсулинорезистентность), достаточно часто выявляются у больных РА, имеющих сопутствующие кардиоваскулярные заболевания, и ассоциированы с активностью системного воспаления [8; 11; 14; 18; 20]. Имеются данные, указывающие на повышение частоты выявления гипергомоцистеинемии у пациентов, принимающих сульфасалазин и метотрексат [13; 18; 19].
Целью работы явилось изучение структуры и частоты встречаемости кардиоваскулярных заболеваний у женщин, больных ревматоидным артритом, выявление взаимосвязей между коморбидностью и эффективностью терапии в процессе проспективного динамического наблюдения, изучение взаимосвязей между артериальной ригидностью, функциональной активностью эндотелия и эффективностью противовоспалительной терапии.
Материалы и методы. В исследование включены женщины, страдающие ревматоидным артритом (n=271, сплошная выборка), находившиеся на стационарном лечении в ревматологическом отделении ГУЗ «Областная клиническая больница» (г. Саратов) в различные годы. Характеристика больных представлена в таблице 1.
Большинство пациенток были старше 50 лет, имели длительность заболевания более 3 лет. На момент включения в исследование ранняя стадия РА отмечена у 22,5% пациенток.
У 268 больных проводилось количественное определение уровня РФ в плазме крови. Уровень антител к модифицированному цитруллинированному виментину (antiMCV) исследован у 84 больных; у 55,9% обследованных титр antiMCV превышал 30 МЕ/мл (0-30,0 МЕ/мл). Большинство пациенток были серопозитивны по ревматоидному фактору (82,5%). Внесуставные проявления РА были выявлены у 36,5% больных. Проводилась оценка активности заболевания с использованием индекса DAS28, выполнялись рентгенография пораженных суставов, общий и биохимический анализы крови.
Для оценки взаимосвязей между течением РА, эффективностью противовоспалительной терапии и особенностями течения сопутствующей кардиоваскулярной патологии 52 пациентки были обследованы в динамике (клиническая характеристика представлена в таблице 2).
В данной группе, кроме проведения общеклинического обследования, определяли показатели жесткости сосудистой стенки артерий. Исследование показателей артериальной жесткости выполняли с использованием артериографа TensioClinic (Tensiomed, Венгрия) и фотоплетизмографа AngioScan®. Учитывали следующие параметры: систолическое и диастолическое давление, скорость пульсовой волны в аорте (PWV), брахиальный индекс аугментации (Aix), индекс окклюзии (OI) - показатель эндотелий-зависимой вазодилатации.
Терапию базисными противовоспалительными препаратами получали 97,8% пациенток. Основными БПВП были и остаются метотрексат (87,5%) и сульфасалазин (4,2%).
Большинство пациенток (89,7%) длительно принимали ГК, причем 22,8% из них получали глюкокортикоиды в дозах более 10 мг в сутки (в пересчете на преднизолон).
Статистическая обработка полученных данных проводилась с использованием пакета прикладной программы Microsoft Excel и Statistica 8.0. Характер распределения данных в изучаемых выборках оценивался графическим методом и, с использованием критерия Колмогорова-Смирнова. Характер распределения считали нормальным при значении p > 0,05.
Результаты представлены в виде средних значений и стандартного отклонения (M±σ) для показателей с нормальным распределением признака. При отсутствии нормального распределения значения признака представлены в виде медианы и интерквартильного размаха [25%;75%] (Me [25%;75%]).
При нормальном распределении использовался критерий t: парный - при изучении динамики показателей внутри группы, непарный – при сравнении независимых выборок (между исследовавшимися группами). Среди методов обработки данных, наряду с простой статистикой и вышеперечисленными критериями использовали точный критерий Фишера, методы корреляционного анализа (метод Пирсона (r)). Различия между изучаемыми параметрами признавались достоверными при р<0,05.
В исследование включали только пациенток, подписавших информированное согласие. Протокол обследования был утвержден этическим комитетом ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им.В.И. Разумовского Минздрава России.
Результаты. Сопутствующая патология имелась у 89,7% обследованных больных. Кардиоваскулярные заболевания занимали в структуре коморбидности второе место (89,3% пациенток), уступая в этом отношении только патологии желудочно-кишечного тракта.
Ведущее место в структуре кардиоваскулярных заболеваний занимала АГ (58,8% больных). Среди этих пациенток у 51% была диагностирована артериальная гипертензия 2-ой стадии, у 42,7% 3-ей и, лишь у 6,3% выявлена АГ 1-ой стадии. Следует отметить, что АГ у 56,6% больных АГ была выявлена до установления диагноза РА, у 39,1% - развилась после дебюта артрита, у 4,2% - АГ возникла практически одновременно с развитием суставного синдрома.
Различные клинические формы ИБС встречались у 30,8% больных: у 74,3% из них была диагностирована атеросклеротическая болезнь сердца, у 25,7% больных РА с ИБС имелись стабильные формы стенокардии, при этом чаще встречалась стенокардия напряжения более тяжелых (3-4) функциональных классов.
У части больных в анамнезе имелись кардиоваскулярные осложнения: у 12,2% - инфаркт миокарда, у 0,7% - ишемический инсульт. Структура сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний в данной группе больных представлена в таблице 3.
У обследованных пациенток оценены значения индекса SCORE в модификации EULAR. При этом отмечено нарастание значений индекса по мере увеличения продолжительности анамнеза РА (r=0,24), анамнеза ИБС (r=0,55) и АГ (r=0,41).
Следует указать, что у обследованных пациенток отмечено 163 эпизода временного прекращения приема БПВП с последующим снижением дозы препарата или заменой на другой синтетический базисный противовоспалительный препарат. В 11,7% случаев это было обусловлено тяжестью сопутствующей патологии: у 11 больных - обострением эрозивного гастрита и язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, у 2-их - обострением хронического холецистита, по 1 больной – развитием посттромбофлебитической болезни нижних конечностей, осложнившейся инфекцией мягких тканей, обострением хронического панкреатита, гипертиреозом, потребовавшем оперативного лечения, впервые выявленным гепатитом HBV-этиологии.
52 пациентки была обследованы в динамике. В процессе лечения хороший эффект (достижение ремиссии или низкой активности) отмечен у 21,1% больных, удовлетворительный (достижение умеренной активности) – у 23,1%, отсутствие эффекта – у 55,8% пациенток. Больные всех трех указанных групп были сопоставимы по возрасту (р>0,05), продолжительности РА (р>0,05), но активность по DAS28 в группе больных без эффекта лечения была достоверно выше, чем у пациенток с удовлетворительным эффектом от терапии (р˂0,05). У больных с удовлетворительным и хорошим эффектом активность РА по DAS28 также была ниже (р˂0,05).
У пациенток, обследованных в динамике, исходно, сопутствующая патология выявлялась у 96,1% больных. Ведущее место в структуре коморбидности (так же, как и в основной группе) занимали заболевания ЖКТ. Кардиоваскулярные заболевания отмечены у 94,1% больных: преобладала артериальная гипертензия (70%), причем наибольший удельный вес имела АГ 2-ой стадии, а 1-я и 3-и стадии заболевания встречались реже (Таблица 5). В динамике отмечено некоторое увеличение общей частоты сердечно-сосудистых заболеваний, однако изменения не достигали степени достоверности.
У пациенток, не достигших эффекта от лечения, достоверно чаще выявлялись снижение эластических свойств сосудистой стенки и проявления эндотелиальной дисфункции (Таблица 6).
Установлены взаимосвязи между показателями жесткости артерий, возрастом пациентов и уровнем С – реактивного белка. Показатели Aix и PWV положительно коррелировали с возрастом больных (г=0,48 и г=0,23, соответственно р<0,05), уровнем С-реактивного белка (г=0,36 и г=0,38, соответственно, р<0,05).
Снижение OI отмечено у 66,7% больных с хорошим и умеренным эффектом от лечения, тогда как в группе с отсутствием эффекта от лечения патологический OI выявлялся значительно чаще – у 93,1% больных (р<0,05). Частота встречаемости патологических значений скорости пульсовой волны в аорте у больных трех групп не зависела от ответа на терапию.
Обсуждение. Несмотря на успехи, достигнутые за последние годы, лечение больных ревматоидным артритом остается сложной задачей. Даже в условиях внедрения в клиническую практику новых высокоэффективных базисных противовоспалительных и генно-инженерных биологических препаратов, позволяющих существенно замедлить темпы прогрессирования поражения суставов, улучшить качество жизни больных удается не у всех пациентов. В ряде случаев именно тяжелое течение сопутствующей патологии является причиной инвалидизации или преждевременной смерти пациентов.
Согласно данным проведенного анализа, у больных РА частота встречаемости сопутствующей патологии остается на высоком уровне (до 89,7%). Отмечено увеличение числа больных, имеющих сочетание нескольких коморбидных состояний, что создает дополнительные трудности при подборе терапии, увеличивая риск развития нежелательных побочных эффектов.
Известно, что хроническое воспаление при РА повышает вероятность развития кардиоваскулярной патологии [8; 12; 19]. В структуре коморбидных состояний у обследованных пациентов преобладает кардиоваскулярная патология, прежде всего, артериальная гипертензия, что согласуется с результатами других исследований [7].
В работе Т.В. Попковой с соавт. (2008) показано, что частота развития клинических проявлений атеросклероза у пациентов с РА значительно выше, чем у лиц группы контроля [8]. Известно, что риск развития инфаркта миокарда (как фатального, так и не фатального) выше у больных РА по сравнению с общей популяцией (OR=1.63, IC 95%=1.34-2.00). Напротив, не выявлено значительного повышения риска инсульта у больных РА (OR=1.14, IC 95%=0.86-1.51) [16]. В нашем исследовании различные клинические формы ИБС отмечены у 30,8% больных РА, имеющих сопутствующую патологию.
Тяжелое течение РА с длительным сохранением высокой активности также является фактором, ускоряющим прогрессирование атеросклероза и усугубляющим нарушения функциональной активности эндотелия. Среди обследованных нами больных нарушение эластических свойств сосудистой стенки и проявления эндотелиальной дисфункции чаще встречались у пациенток с сохраняющейся высокой и умеренной активностью РА.
Таким образом, недостаточная эффективность базисной противовоспалительной терапии повышает риск развития кардиоваскулярных осложнений у больных ревматоидным артритом, что согласуется с ранее проведенными исследованиями [6]. Наличие коморбидной патологии является одним из значимых факторов, влияющих на прямые медицинские затраты при лечении больных РА, наряду с медицинскими расходами, медицинской страховкой, возрастом пациента и затратами на терапию базисными противовоспалительными препаратами [18].
Выводы
1. Частота встречаемости коморбидной патологии у женщин, болеющих РА, остается на высоком уровне.
2. Заболевания сердечно-сосудистой системы занимают второе место в структуре сопутствующей патологии; при этом наибольший удельный вес имеет артериальная гипертензия.
3. Нарушения эластических свойств сосудов, а также снижение функциональной активности эндотелия у женщин с ревматоидным артритом чаще встречаются при недостаточном эффекте от терапии, чем у пациенток, достигших ремиссии или низкой активности заболевания.
Прозрачность исследования. Исследование не имело спонсорской поддержки. Авторы несут полную ответственность за предоставление окончательной рукописи в печать.
Декларация о финансовых и других взаимоотношениях. Все авторы принимали участие в разработке концепции и дизайна исследования и в написании рукописи. Окончательная версия рукописи была одобрена всеми авторами. Авторы не получали гонорар за исследование.
Литература
1. Балабанова Р.М. Ревматические заболевания у взрослого населения в федеральных округах России / Балабанова Р.М., Эрдес Ш.Ф. // Научно-практическая ревматология. – 2014. - №52. – С.5–7.
2. Верткин А.Л. Коморбидность / Верткин А.Л., Румянцев М.А., Скотников А.С. и др. // Вестник семейной медицины. – 2011. – №3. –
С.40-47.
3. Гайдукова И.З. Особенности клинических исследований при воспалительных заболеваниях суставов / Гайдукова И.З., Ребров А.П. // Дневник Казанской медицинской школы. – 2013. - № 2. – С. 91-95.
4. Гордеев А.В. Концепция мультиморбидности в ревматологической практике / Гордеев А.В., Галушко Е.А., Насонов Е.Л. // Научно-практическая ревматология. - 2014. - №52(4). – С.362-365.
5. Мясоедова Е.Е. Роль традиционных факторов риска, хронического аутоиммунного воспаления и фармакотерапии в развитии кардиоваскулярных нарушений при ревматоидном артрите / Мясоедова Е.Е. // Вестник Ивановской медицинской академии. – 2013. - №18 (1). - С.57-64.
6.Никитина Н.М. Особенности лечения больных ревматоидным артритом на современном этапе / Никитина Н.М., Ребров А.П., Нам И.Ф., Афанасьев И.А. // Дневник Казанской медицинской школы. – 2013. - № 1. – С. 27-32.
7. Панафидина Т.А. Коморбидность при ревматоидном артрите / Панафидина Т.А., Кондратьева Л.В., Герасимова Е.В. и др. // Научно-практическая ревматология. – 2014. - №52 (3). – С.283–289.
8. Попкова Т.В. Атеротромбоз при аутоиммунных заболеваниях: современное стояние проблемы / Попкова Т.В., Новикова Д.С., Насонов Е.Л. // Consilium medicum. – 2008. - №10 (11). – С.128-35.
9. Boers M. Making an impact on mortality in rheumatoid arthritis. Targeting cardiovascular comorbidity. / Boers M., Dijkmans B., Gabriel S., et al. // Arthritis Rheum 2004. – №50. – Р.1734–1739. doi: 10.1002/art.20306
10. Charlson M.E. A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation / Charlson M.E. // J.Chron Dis. – 1987. - №40 (5). – Р.373-383.
11. Del Rincon I.D. High incidence of cardiovascular events in a rheumatoid arthritis cohort not explained by traditional cardiac risk factors./ Del Rincon I.D., Williams K., Stern M.P. et al. // Arthritis Rheum. - 2001. - Vol.44. - N12. - P.2737-2745.
12. Dougados M. Prevalence of comorbidities in rheumatoid arthritis and evaluation of their monitoring: results of an international, cross-sectional study (COMORA)/Dougados M., Sourbier M, Antunez A. et al. // Ann.Rheum. Dis. - 2014. - №73. – Р.62-68.13.
13. Franklin J. Risk and predictors of infection leading to hospitalisation in a large primary-care-derived cohort of patients with inflammatory polyarthritis / Franklin J., Lunt M., Bunn D. et al. // Ann Rheum Dis. – 2007. - №66. – Р.308-312.
14. Jebakumar A.J. Occurrence of gout in rheumatoid arthritis: it does happen! A population-based study / Jebakumar A.J., Udayakumar P.D., Crowson C.S., Matteson E.L. // Int. J. Clin. Rheumtol. – 2013, Aug. - №8(4). – Р.433-437.
15. Kadam U.T. Clinical comorbidity in patients with osteoarthritis: a case-control study of general practice consulters in England and Wales /
Kadam U.T., Jordan K., Croft P.R. // Ann Rheum Dis. – 2004. - №63. – Р.408-410.
16.Lévy l. Incidence and risk of fatal myocardial infarction and stroke events in rheumatoid arthritis patients. A systematic review of the literature / Lévy l., Fautrel B., Barnetche T., Schaeverbeke T. // Clin Exp Rheumatol. – 2008. – №26. – Р.673-679.
17. Maradit–Kremers H. Cardiovascular death in rheumatoid arthritis / Maradit–Kremers H., Nicola P.J., Crowsoon C.S., et al. // Arthritis Rheum. – 2005. - №52. – Р.722–732.
18. Osiri M. Prevalence and out-patient medical costs of comorbid conditions in patients with rheumatoid arthritis / Osiri M., Sattayasomboon Y. // Joint Bone Spine. - 2013. - №80(6). – Р.608-12.
19. Sattar N. Explaining how «high–grade» systemic inflammation accelerated vascular risk in rheumatoid arthritis / Sattar N., McCrey D.W., Capell H., McInnes I.B. // Circulation. – 2003. – №108. – Р.2957–2963.
20. Ward M.M. Recent improvements in survival in patients with rheumatoid arthritis: better outcomes or different study design? / Ward M.M. // Arthritis Rheum. - 2001. - №44. – Р.1467–1469.
Таблица 1
Клиническая характеристика женщин, больных ревматоидным артритом (n=271)
Показатель |
n |
% |
Возраст: средний (M ± δ), года 19-40 лет 41-50 лет 51-60 лет старше 60 лет |
54,9±12,2 30 49 100 92 |
- 11,1 10,1 36,9 33,9 |
Продолжительность РА: средняя, года до 6 месяцев 6 мес. - 2 года 3-10 лет более 10 лет |
10,8±9,6 13 48 108 102 |
- 4,8 17,7 39,9 37,6 |
Серопозитивный РА: по РФ по antiMCV |
221 из 268 47 из 84 |
82,5 55,9 |
Внесуставные проявления РА |
99 |
36,5 |
Таблица 2.
Характеристика пациенток, обследованных в динамике (n=52)
Группа |
Исходно |
Динамика через 12 месяцев |
||
Показатель |
n |
% |
n |
% |
Возраст: средний (M ± δ), года 19-40 лет 41-50 лет 51-60 лет старше 60 лет |
55,9±9,1 2 12 24 14 |
- 3,8 23,1 46,1 26,9 |
- |
- |
Продолжительность РА: средняя (M ± δ), года до 6 месяцев 6 мес. - 2 года 3-10 лет более 10 лет |
11,9±9,9 1 8 21 22 |
1,9 15,4 40,4 42,3 |
-
|
- |
Серопозитивный РА: по РФ по antiMCV |
43 из 51 9 из 13 |
84,3 69,2 |
38 из 52 9 из 13 |
73,1 69,2 |
Внесуставные проявления РА: |
25 |
48,1 |
27 |
51,9 |
Рентгенологическая стадия: 0-1 стадия 2 стадия 3 стадия 4 стадия |
6 14 26 8 |
11,1 25,9 48,1 14,8 |
1 15 29 9 |
1,9 27,8 53,7 16,7 |
Таблица 3
Структура коморбидной патологии у женщин, больных ревматоидным артритом (n=271)
Показатель |
n |
% |
Пациенты, имевшие сопутствующие заболевания, всего: Число больных с наличием 2 и более коморбидных состояний |
243 из 271
117 из 271 |
89,7
43,2 |
Патология сердечно – сосудистой системы, всего |
217 |
89,3 |
ИБС, в том числе: стенокардия напряжения 1-2ФК; 3-4 ФК; ишемическая кардиомиопатия; инфаркт миокарда Артериальная гипертензия, в том числе: 1 стадии 2 стадии 3 стадии Ишемический инсульт |
74 из 243 5 из 74 14 из 74 55 из 74 9 из 74 143 из 243 9 из 143 73 из 143 61 из 143 1 |
30,8 6,8 18,9 74,3 12,2 58,8 6,3 51 42,7 0,7 |
Таблица 4
Значения кардиоваскулярного риска в исследованной группе больных (n=271)
Индекс SCORE |
n |
% |
0-1,9 2-4,9 5-9,9 10-14,9 15-19,9 20-24,9 |
102 75 47 24 5 18 |
37,6 27,7 17,3 8,9 1,8 6,6 |
Таблица 5
Структура кардиоваскулярной патологии у женщин с ревматоидным артритом, обследованных в динамике (n=52)
Показатель |
Исходно |
Через 12 месяцев |
||
n |
% |
n |
% |
|
Пациенты, имевшие сопутствующие заболевания, всего: Число больных с наличием 2 и более коморбидных состояний |
50
40 |
96,2
76,9 |
51
47 |
98,1
90,4 |
Патология сердечно – сосудистой системы: |
48 |
94,1 |
51 |
100 |
ИБС, всего В том числе: стенокардия напряжения 1-2ФК; 3-4 ФК; ишемическая кардиомиопатия; инфаркт миокарда; АГ, в том числе: 1 ст 2 ст 3 ст |
13 из 50
1 из 13 4 8 0 35 из 50 1 из 35 21 13 |
26
7,7 30,8 61,5 - 70 2,9 60 37,1 |
18 из 51
1 4 13 1 36 из 51 2 из 36 20 14 |
35,3
5,6 22,2 72,2 5,6 70,6 5,6 55,6 38,9 |
Таблица 6
Показатели жесткости сосудистой стенки и функциональной активности эндотелия в зависимости от ответа на терапию (n=52)
Показатель |
Хороший ответ на терапию (n=11) |
Удовлетворительный ответ на терапию (n=12) |
Отсутствие эффекта (n=29) |
|||
n |
% |
n |
% |
n |
% |
|
Индекс аугментации в аорте (Aix brachial): |
||||||
Норма (≤-10,0%) |
3 |
27,3 |
3 |
27,3 |
2 |
6,9 |
Повышенный (от -10,0 до 10,0%) |
1 |
9,1 |
2 |
18,2 |
2 |
6,9 |
Патологический (>10,0%) |
7 |
63,7 |
6 |
54,5 |
21 |
72,4* |
Скорость пульсовой волны в аорте (PWVao) |
||||||
Норма (≤10,0 м/с) |
4 |
33,3 |
2 |
16,7 |
9 |
32,1 |
Повышена (>10,0 м/с) |
8 |
66,7 |
10 |
83,3 |
20 |
68,9 |
Индекс окклюзии |
||||||
Норма (≥1,5) |
4 |
33,3 |
3 |
25 |
2 |
6,9 |
Снижен (˂1,5) |
8 |
66,7 |
9 |
66,7 |
27 |
93,1* |
Примечание: достоверность различий по сравнению с показателями в группах больных с хорошим и удовлетворительным ответом на терапию: *- p<0,05.