УДК: 616.12-008.46-036.12:616.153.96
Полунина Е.А.
ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121

Анализ уровня фракталкина (CX3CL1) у больных хронической сердечной недостаточностью с сохранной фракцией выброса левого желудочка

Резюме. Актуальность проблемы. Изучение и поиск высоко прогностических маркеров воспаления у больных хронической сердечной недостаточности (ХСН) является перспективным направлением современной медицины.

Ключевые слова: фракталкин, воспаление, хроническая сердечная недостаточность, фракция выброса левого желудочка

Контактное лицо:

Полунина Екатерина Андреевна
кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник, Научно-исследовательский институт краевой инфекционной патологии, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет»
Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Космонавтов 18/1,
тел: 89086184178 e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

Polunina E.A.
Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia

Analysis of the level fractalkine (CX3CL1) in patients with chronic heart failure with preserved ejection fraction of the left ventricle

Abstract. Background. The study and search for highly prognostic markers of inflammation in patients with chronic heart failure (CHF) is a prospective direction of modern medicine.

Keywords: fractalkine, inflammation, chronic heart failure, ejection fraction of the left ventricle

Contact person:

Polunina Ekaterina Andreevna
Cand. Sci. (Med.), Senior researcher of the research Institute of the regional infectious pathology,
Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St. Russia, 414000, Astrakhan, street of Kosmonavtov 18/1,
tel: 89086184178 e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

Актуальность проблемы. Неотъемлемым компонентом патогенеза некоторых сердечно-сосудистого заболевания является воспаление, в развитии которого принимает участие каскад иммунологических реакций. Значимую роль в запуске этих реакций играют цитокины – группа небольших по размеру медиаторов белковой природы, которые участвуют в передаче сигналов преимущественно в иммунной системе [7, 12, 13]. Одним из представителей данной группы является хемокин CX3CL1 или фракталкин (ФКН). Несмотря на то, что первые упоминания о нем в медицинских исследованиях появились в 1997 году, он уже успел привлечь внимание большого количества исследователей [9]. При изучении уровня фракталкина у больных с сердечнососудистыми заболеваниями установлено наличие корреляционных взаимосвязей с увеличением риска развития рестеноза после коронарного шунтирования, доказана роль фракталкина при отторжении трансплантированного сердца, в
развитии дисфункции сосудистого эндотелия, а также в инициации воспалительного процесса в сосудистой стенке и ее ремоделировании [1, 11, 16, 19, 20]. Активно исследуется роль фракталкина в патогенезе атеросклероза и дестабилизации
атеросклеротической бляшки при поражении коронарных сосудов. В ряде исследований доказано, что фракталкина может являться прогностическим маркеров тяжести сердечно-сосудистых заболеваний и маркером активности воспалительного процесса и, что особенно важно, изменение его уровня происходит на самых ранних этапах заболевания [2, 10, 14]. При этом в настоящее время недостаточно изучены механизмы взаимодействия фракталкина с другими гуморальными и клеточными факторами воспалительного процесса и возможность использования фракталкина в качестве терапевтической мишени. Также в современно литературе представлено незначительное количество исследований, посвященных изучению уровня фракталкина и его прогностической роли у больных хронической сердечной недостаточностью (ХСН) [18, 21, 22], которая безусловно является ведущей проблемой современной медицины. ХСН ежегодно приносит огромный социально-экономический ущерб, и, к сожалению, в ближайшее время прогнозируется увеличения количество больных данной патологией [6]. Согласно исследованием последних лет, особое внимание стало уделяться больным с сохранной фракцией выброса левого желудочка (сохФВ), это от одной трети до половины всех больных ХСН [3, 4]. Исходя из вышесказанного, изучение уровня фракталкина у больных ХСН с сохранной фракцией выброса является актуальным и перспективным.

Цель исследования: изучить и проанализировать уровень фракталкина у больных хронической сердечной недостаточностью с сохранной фракцией выброса левого желудочка в зависимости от стадии заболевания.
Материалы и методы. Диагноз ХСН ставился на основании Национальных рекомендаций по диагностике и лечению ХСН (четвертый пересмотр), утвержденных в 2013 году [8]. Для диагностики тяжести течения ХСН использовали шкалу оценки клинического состояния больных (ШОКС). Лечение больные получали по стандартам. Из исследования исключались больные, перенесшие инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, аортокоронарное шунтирование, с любой острой патологией и индексом массы тела более 30. Клинико-анамнестическая характеристика больных представлена в таблице 1.

Для формирования группы контроля были обследованы 60 добровольцев (группа контроля была сопоставима по возрасту и полу с больными ХСН). Проведение исследования одобрено Этическим комитетом. Всеми обследуемыми лицами было подписано информированное согласие на участие в исследовании. Ультразвуковое исследование сердца осуществляли на сканере «фирмы «Siemens» (Германия).
Определение уровней фракталкина в образцах плазмы осуществлялось с помощью иммуноферментных наборов для количественного определения фракталкина (СХ3СL1) в биологических жидкостях с применением тест-систем «RayBio® Human Fractalkine», фирмы «RayBiotech, Inc.», США.

Для статистического анализа материала использовалась программа STATISTICA 11.0, (StatSoft, Inc., США). Данные представленыв виде Ме (5%-95%) (медиана и процентили). Отличия считались статистически значимы при значении p<0,05. Объективную проверку на нормальность распределения проводили с помощью статистического критерия (теста Колмогорова-Смирнова) с коррекцией значимости по Лиллифору. Оценка интенсивности корреляционной связи проводилась с помощью рангового коэффициента корреляции Спирмена.

Результаты исследования. Полученные данные показали, что значение уровня медианы фракталкина у больных ХСН с сохФВ был статистически значимо выше, чем в группе контроля (рис.1).

При анализе уровня фракталкина в зависимости от стадии у больных ХСН с сохФВ были получены данные, представленные в таблице 2.

Значение уровня медианы фракталкина у больных I, IIA и IIБ+III стадии было статистически значимо выше, чем в группе контроля. При межгрупповом сравнении больных I и IIA стадии установлено, что значение медианы уровня фракталкина было также статистически значимо выше у больных с IIA стадией. При сравнении больных IIA и IIБ+III стадией была выявлена тенденция к статистически значимому уменьшению медианы уровня фракталкина у больных IIБ+III стадии. У больных I стадии по сравнению с больными IIA стадией значение уровня фракталкина было статистически незначимо ниже. Между больными I и IIБ+III различия значения уровня медианы фракталкина были статистически незначимы.
Проведенный корреляционный анализ свидетельствует о наличии корреляционной зависимости между значением уровня фракталкина у обследуемых больных и значением ШОКС и результатами теста 6' ходьбы (таб.3).
Обсуждение. Как уже было упомянуто ранее, исследования, посвященные изучению уровня фракталкина у больных хронической сердечной недостаточностью, единичны и в основном принадлежат зарубежным авторам. B.Richter с соавт. (2012) доказали, что фракталкин является независимым предиктором риска смертности у пожилых больных ХСН [21]. П.П. Кравчун с соавт. (2015) установили, что повышение уровня фракталкина приводит к развитию систолической дисфункции и прогрессированию сердечной недостаточности у больных с постинфарктным кардиосклерозом, сахарным диабетом 2 типа и ожирением [5]. S.K.B. Hidemann c соавт. (2014) предложили использовать фракталкин в качестве биомаркера для прогнозирования риска у больных с ХСН, к аналогичному выводу пришли в своем исследовании чуть раньше W.Xuan с соавт. (2011). X.Gu с соавт. (2015) в эксперименте на мышах пришли к выводу, что увеличение уровня фракталкина способствует прогрессированию сердечной недостаточности [17, 22, 15]. Главной акцент авторы всех исследований делают на необходимости поиска механизма активации данного хемокина и экспрессии его рецептора (СX3СR), а также возможности влияния на данный механизм, что предположительно будет способствовать предупреждению прогрессирования целого ряда сердечно-сосудистых болезней.

Полученные нами результаты совпадают с выводами раннее проведенных исследований, при этом работ по изучению уровня и тенденции изменения уровня фракталкина у больных ХСН с сохранной фракцией выброса не было найдено в доступной литературе. Уровень фракталкина у больных ХСН с сохФВ в нашем исследовании был выше, чем в группе контроля, а так как фракталкин является не только провоспалительным, но и хемоаттрактивным цитокином, увеличение его уровня может запускать и поддерживать повреждение миокарда. Увеличение уровня фракталкина наблюдалось при всех стадиях у больных ХСН с сохФВ при сравнении с группой контроля, но интересным фактом было увеличение уровня фракталкина с I по IIА стадию и уменьшение его при IIБ+III стадии. Подтверждением данной тенденции было изменение силы корреляционных связей. Возможно при дальнейшем прогрессировании ХСН ведущую роль начинает играть не воспалительное повреждение
миокарда, а ремоделирование и увеличение его жесткости.
Выводы. Определение уровня фракталкина у больных хронической сердечной недостаточностью с сохранной фракцией выброса левого желудочка можно использовать в качестве прогностического маркера прогрессирования заболевания Финансирование. Работа выполнена в рамках реализации гранта Президента РФ по государственной поддержке молодых ученых за проект «Персонализированная диагностика и прогнозирование течения сердечно-сосудистых заболеваний» (МК-6200.2018.7).

Список литературы
1. Ахминеева А.Х. Патогенетические особенности дисфункции эндотелия при респираторно-кардиальной коморбидности / Ахминеева А.Х., Полунина О.С., Севостьянова И.В., Воронина Л.П. // Кубанский научный медицинский вестник. - 2014. - №4(146). - С. 11-15.
2. Ахминеева А.Х. Роль фракталкина как маркера воспалительной активации при сочетанной респираторно-кардиальной патологии / Ахминеева А.Х., Полунина О.С., Севостьянова И.В., Воронина Л.П. // Кубанский научный медицинский вестник. - 2014. -№1(143). - С. 31-33.
3. Базаева Е.В. Диагностическая значимость биологических маркеров при хронической сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса левого желудочка / Базаева Е.В., Мясников Р.П., Метельская В.А., Бойцов С.А. // Журнал сердечная недостаточность. – 2015. – Т. 16. – №. 1. – С. 43-51.
4. Драпкина О.М. Новые акценты в изучении патогенеза хронической сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса: фокус на маркеры воспаления / Драпкина О.М. Палаткина Л.О. // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2014. - №3. - С.317-321.
5. Кравчун П.П. Новые маркеры прогрессирования хронической сердечной недостаточности у больных с постинфарктным кардиосклерозом, сахарным диабетом 2 типа и ожирением / Кравчун П.П., Кадыкова О.И., Габисония Т.Н. // Georgian medical news. – 2015. – № 1 (238) – С. 60–64.
6. Ларина В.Н. Диагностика и лечение хронической сердечной недостаточности (по рекомендациям Европейского общества кардиологов по диагностике и лечению острой и хронической сердечной недостаточности 2016 г.) / Ларина В.Н., Чукаева И.И. // Лечебное дело. - 2016. - №3. - С.37-48.
7. Макконен К.Ф. Содержание провоспалительных цитокинов и C-реактивного белка у больных хронической сердечной недостаточностью с систолической и диастолической дисфункцией левого желудочка сердца / Макконен К.Ф., Суязова С.Б., Осипова О.А. и др. // Фундаментальные исследования. – 2012. - №7. – С. 123-127.
8. Мареев В.Ю. Национальные рекомендации ОССН, РКО и РНМОТ по диагностике и лечению ХСН (четвертый пересмотр) / Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т., Арутюнов Г.П. и др. // Журнал Сердечная Недостаточность. - 2013. – Т. 14. - № 7. - С. 379-472.
9. Меснянкина О.А. Фракталкин: патогенетическая роль и диагностические возможности / Меснянкина О.А., Янчевская Е.Ю., Бен М. // Кубанский научный медицинский вестник. - 2017. - №2 (163). - С. 148-151.
10. Павлова М.М. Фракталкин - прогностический маркер длительности приступного периода бронхиальной астмы / Павлова М.М., Полунина О.С., Воронина Л.П., Нуржанова И.В. // Астраханский медицинский журнал. - 2010. - Т. 5. - №4. - С. 111-112.

11. Полунина Е.А.Взаимосвязь повышения уровня фракталкина и дисфункции сосудистого эндотелия при хронической сердечной недостаточности / Полунина Е.А., Севостьянова И.В., Воронина Л.П.и др. // Астраханский медицинский журнал. - 2014. - Т. 9. - № 2. - С. 69-74.

12. Уклистая Т.А. Анализ ассоциации полиморфизма генов провоспалительных цитокинов и ренин-ангиотензиновой системы с легочной гипертензией у больных хронической обструктивной болезнью легких / Уклистая Т.А., Галимзянов Х.М., Полунина О.С., Перова Н.Ю., Уклистая Е.А. // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - №4. - С. 367.
13. Цой Л.Г. Цитокины и хроническая сердечная недостаточность/ Цой Л.Г. // Вестник Кыргызско-Российского Славянского университета. – 2017. –Т. 17, № 7. – С. 72-75.
14. Falchari R.A. Level of fractalkine in case of bronchial asthma / Falchari R.A., Prokofieva T.V., Popov E.A. // Modern Science. - 2017. - №10. -С. 137-140.
15. Gu X. Fractalkine neutralization improves cardiac function after myocardial infarction / Gu X., Xu J., Yang X.P. et al. // Exp Physiol.– 2015. – Vol. 100 (7). – P. 805-817.
16. Guo Y. Plasma CX3CL1 levels and long term outcomes of patients with atrial fibrillation: the West Birmingham Atrial Fibrillation Project / Guo Y.,Apostalakis S.,Blann A.D., Lip G.Y. // Cerebrovasc Dis. – 2014. – Vol. 38 (3). – P. 204-211.
17. Hildemann S.K. Fractalkine promotes platelet activation and vascular dysfunction in congestive heart failure / Hildemann S.K., Schulz C., Fraccarollo D. et al. // Thromb Haemost. -2014. – Vol. 111 (4). – P. 725-735.
18. Koller L. Predictive power of the fractalkine receptor CX3CR1 on CD4 T cells in patients with chronic heart failure / Koller L., Blum S., Korpak M. et al. // Nt J Cardiol. – 2014. – Vol. 171 (1). P. – 96-97.
19. Libby P. History of Discovery: Inflammation in Atherosclerosis / Libby P. // Arterioscler Thromb Vasc Biol. – 2012. – Vol. 32 (9). - 2045–2051.
20. Njerve I.U. Fractalkine levels are elevated early after PCI-treated ST-elevation myocardial infarction; no influence of autologous bone marrow derived stem cell injection / Njerve I.U., Solheim S., Lunde K. et al. // Cytokine. – 2014. – Vol. 69 (1). – P. 131-135.
21. Richter B. Fractalkine is an independent predictor of mortality in patients with advanced heart failure / Richter B., Koller L., Hohensinner P.J. et al. // Thrombosis and Haemostasis. – 2012. – Vol. 108 (6). – P. 1220–1227.
22. Xuan W. Detrimental effect of fractalkine on myocardial ischaemia and heart failure / Xuan W., Liao Y., Chen B. et al. // Cardiovasc Res.– 2011. – Vol. 92 (3). – P. 385-93.